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膽囊癌的病因病理有哪些

時(shí)間:2012-01-03來源:青島健康醫(yī)療頻道

  膽囊癌是膽系惡性腫瘤中最常見的腫瘤,近年來其發(fā)病率上升較快,占全部尸解的0.2-1%,惡性腫瘤尸解2-5%,占膽道手術(shù)的0.81-3.3%。好發(fā)于中老年,據(jù)統(tǒng)計(jì)50歲以上的發(fā)病率為5-8%,50歲以下僅為0.3-0.7%,多見于女性,男:女為1:2-5。
    膽管癌是指來源于肝內(nèi)外膽管的惡性腫瘤。分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌,但一般所指的膽管癌為肝外膽管癌,是指從左右肝管至膽總管下端的癌腫。     
    膽管癌占尸解的0.26%,腫瘤尸解的2%,約占膽道手術(shù)的0.5%,多見于50-70歲中老年人,男:女為1.3-1.5:1。
    一、膽囊癌的病因
    膽囊炎、膽石癥
    膽囊癌患者的80-90%伴有膽結(jié)石,一般認(rèn)為膽結(jié)石引起的慢性感染長期刺激膽囊上皮使之增生和癌變。有報(bào)道膽結(jié)石的大小與膽囊癌發(fā)生的幾率呈正相關(guān)。亦有報(bào)道慢性膽囊炎伴有膽囊壁鈣化者其癌變率達(dá)12.5-61%。
    膽汁中的致癌因子
    有人將少量甲基膽蒽(methylcholanthrene),植入6只貓的膽囊內(nèi),結(jié)果有5只貓誘發(fā)了膽囊癌。膽汁中的膽固醇和膽酸鹽,在梭形芽孢桿菌等厭氧菌作用下,可將其演變成化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲基膽嗯相似的化學(xué)物質(zhì),故認(rèn)為膽汁中含有的這些致癌因子與膽囊癌的發(fā)生有關(guān)。
    其它
    有人認(rèn)為膽囊癌的發(fā)生與膽總管下段和主胰管匯合連接處存在畸形有關(guān),該畸形導(dǎo)致胰液返流入膽囊而引起慢性刺激,使膽囊粘膜上皮變性、化生,最后發(fā)生癌變。亦有人認(rèn)為膽囊癌的發(fā)生是飲食因素、細(xì)菌和寄生蟲感染、膽結(jié)石等多種因素作用的結(jié)果。
    膽管癌亦與膽結(jié)石關(guān)系密切,據(jù)報(bào)道膽管癌合并有膽結(jié)石者占64-100%,但亦有認(rèn)為膽管癌與膽結(jié)石關(guān)系不如膽囊癌密切。有報(bào)道慢性潰瘍性結(jié)腸炎及肝華枝睪吸蟲感染與膽管癌的發(fā)生有關(guān)。先天性膽總管囊腫約有18%的患者可發(fā)生膽管癌,癌腫好發(fā)于囊腫之后壁,亦可發(fā)生于囊腫周圍的膽管內(nèi)。原發(fā)性硬化性膽管炎與膽管癌的關(guān)系尚有爭議,有人認(rèn)為原發(fā)性硬化性膽管炎本身就是一種惡性程度較低進(jìn)展緩慢的膽管癌。
    二、膽囊癌的病理
    膽囊癌好發(fā)于膽囊體和底部,發(fā)生于膽囊管少見。大體形態(tài)觀察所見可分四型:1.侵潤型  最多見,約占60-70%。早期癌只限于壁內(nèi),以后廣泛侵潤,膽囊壁呈彌漫型增厚、變硬,并常侵犯周圍組織與臟器。2.乳頭狀  約占20%,為乳頭狀物,瘤質(zhì)較軟,向膽囊腔內(nèi)生長,影響膽囊排空,腫瘤表面常發(fā)生壞死、潰瘍及出血,并引起感染。此型較少發(fā)生轉(zhuǎn)移,預(yù)后也較好。3.膠質(zhì)型  約占8%,腫瘤細(xì)胞粘液性變明顯,呈膠凍樣,腫瘤較松軟,容易破潰。膽囊壁常有廣泛侵潤。4.混合型  較少見。此外,當(dāng)腫瘤充滿膽囊時(shí)可呈充滿型。病變廣泛累及肝臟未能分清膽囊壁者,則成巨塊性。這些均為晚期表現(xiàn)。
    巨檢時(shí),肝外膽管癌分為結(jié)節(jié)性,乳頭型和硬化型。目前國際上尚無統(tǒng)一的肉眼分類標(biāo)準(zhǔn)。
    膽囊癌以腺癌最多見,約占60-90%,其次是未分化癌(6-10%)。鱗狀細(xì)胞癌(3-6%)和腺鱗癌(5%)較少見。腺癌大多數(shù)是硬化型,其余是乳頭狀、管狀、粘液性和印戒細(xì)胞癌。膽囊癌按其分化程度不同有高分化(G1)、中分化(G2)、低分化(G3)、和未分化(G4)之分。各組織類型中未分化癌及粘液腺癌惡性最高,發(fā)生轉(zhuǎn)移快。乳頭狀腺癌惡性度最低,較少發(fā)生轉(zhuǎn)移,預(yù)后好。
    肝外膽管癌的組織學(xué)分類與膽囊癌并無區(qū)別。但與膽囊癌相比,肝外膽管癌中高分化腺癌所占的比例較高,大約占全部腺癌的80%左右。好發(fā)于近側(cè)膽管(肝管匯合部)的“硬癌”(sclerosing carcinoma),其分化較好,伴有粘液分泌和大量的纖維間質(zhì),與膽總管腫瘤相比,其以臨床病程長,高度分化的組織形態(tài)和廣泛的纖維化為特點(diǎn),因此在臨床上和病理上不易于硬化型膽管炎相區(qū)別。

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