哪些因素可以引起膽囊癌？

隨著近年來(lái)的醫(yī)學(xué)發(fā)展，膽囊癌逐漸被人們認(rèn)識(shí)。目前對(duì)于膽囊癌的病因尚不清楚，臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時(shí)存在，最常見(jiàn)是與膽囊結(jié)石共存。多數(shù)人認(rèn)為膽囊結(jié)石的慢性刺激是重要的致病因素。Moosa指出"隱性結(jié)石"5－20年后，發(fā)生膽囊癌者占3．3％－50％。
    國(guó)內(nèi)大宗資料報(bào)告20％－82．6％的膽囊癌合并有膽結(jié)石，國(guó)外報(bào)告則高達(dá)54．3％－100％。癌腫的發(fā)生與結(jié)石的大小關(guān)系密切，結(jié)石直徑小于10mm者癌發(fā)生的幾率為1．0，結(jié)石直徑20－22mm者的幾率為2．4，結(jié)石直徑、在30mm以上者的幾率可高達(dá)10％。還有人提出膽囊癌的發(fā)生可能與病人的膽總管下端和主胰管的匯合連接處存在畸形有關(guān)，因有此畸形以致胰液進(jìn)入膽管內(nèi)，使膽汁內(nèi)的胰液濃度提高，引起膽囊的慢性炎癥，粘膜變化生，最后發(fā)生癌變。
    危險(xiǎn)因素是指能增加某個(gè)人患上某種疾病(比如癌癥)的機(jī)會(huì)。不同種類的癌癥有不同的危險(xiǎn)因素。例如，沒(méi)有保護(hù)措施的照射強(qiáng)陽(yáng)光就是皮膚癌的危險(xiǎn)因素。吸煙是肺部，口腔，喉部，結(jié)腸，膀胱，腎臟，和其他幾個(gè)器官患上癌癥的危險(xiǎn)因素。但是，有危險(xiǎn)因素甚至同時(shí)有好幾個(gè)危險(xiǎn)因素并不能說(shuō)明這個(gè)人將會(huì)患上該種疾病。還有些人患病，并沒(méi)有已知的任何一項(xiàng)危險(xiǎn)因素�？茖W(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有幾種能發(fā)展成為膽囊癌的危險(xiǎn)因素。許多都與膽囊的慢性感染有關(guān)。
    1、膽石病與膽囊癌的關(guān)系
    膽囊癌患者常合并有膽囊結(jié)石，其合并率在歐美為70％～80％，日本為58．8％，我國(guó)為80％。膽囊癌好發(fā)于易被結(jié)石撞擊的膽囊頸部，并多發(fā)于患結(jié)石時(shí)間10年以上，故認(rèn)為膽囊結(jié)石與膽囊癌關(guān)系密切。結(jié)石直徑大于3cm者，膽囊癌發(fā)病的危險(xiǎn)性比直徑小于1cm者大10倍。有人認(rèn)為膽石中含有致癌因子，但缺乏確切的證據(jù)，且膽石癥患者中膽囊癌發(fā)生率僅1％～2％。因此，膽石與膽囊癌之間有無(wú)明確的因果關(guān)系，目前尚不明確。
    Strauch從18篇文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)膽囊癌與膽石的關(guān)系為54．3％～96．9％。Jones報(bào)告3/4膽囊癌伴有膽石，Balaroutsos等報(bào)告膽囊癌病例77％伴有膽石。Priehler與Crichlow復(fù)習(xí)文獻(xiàn)2000例膽囊癌伴有膽石者占73．9％。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明從膽酸、去氧膽酸、膽固醇制備的甲基膽蒽(Methyl- cholanthrene)做成丸劑植入貓的膽囊，可以形成膽囊癌。Lowenfels認(rèn)為膽道腫瘤的發(fā)生，與這些臟器的梗阻、感染，致使膽酸轉(zhuǎn)化為更活躍的物質(zhì)有關(guān)。Hill等在2/3的膽石中發(fā)現(xiàn)梭狀芽孢桿菌，這種細(xì)菌可使膽酸脫氧化后轉(zhuǎn)化為去氧膽酸和石膽酸，二者是與多環(huán)芳香碳?xì)浠�物致癌因素有關(guān)物質(zhì)。膽石可引起慢性炎癥，膽囊鈣化的瓷膽囊(procellaneous gallbladder)惡變率高。但是，膽囊結(jié)石的長(zhǎng)期慢性刺激，是否誘發(fā)膽囊癌，尚未得到充分的證明，只可以說(shuō)膽石可使膽囊癌發(fā)病率增多。美國(guó)印第安人婦女膽石病20年，膽囊癌發(fā)病率由0．13％上升至1．5％。Nervi等應(yīng)用Logistic回歸模式計(jì)算出膽石患者膽囊癌發(fā)生率比無(wú)結(jié)石者高出7倍。
膽囊癌患者中40％～50％有慢性膽囊炎癥。有人研究膽囊切除標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，膽囊慢性炎癥嚴(yán)重組比不嚴(yán)重組的異型細(xì)胞增殖和惡性變的比率高；在非癌部位有很高的腸上皮化生率；在癌灶內(nèi)有類似腸上皮的腫瘤結(jié)構(gòu)，從而認(rèn)為腸上皮化生是發(fā)生癌變的重要病變。膽囊癌的發(fā)生可能是：正常膽囊黏膜→慢性膽囊炎(含結(jié)石)→腸上皮化生→分化型膽囊癌(腸型癌)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
2、膽囊良性息肉與腺瘤和膽囊癌的關(guān)系
Sawyer報(bào)告29例膽囊良性腫瘤，其中4例惡變。他復(fù)習(xí)了近20年文獻(xiàn)資料，認(rèn)為膽囊腺瘤是癌前病變。膽囊腺瘤多單發(fā)，有蒂，癌變率約10％。若合并膽囊結(jié)石則癌變的危險(xiǎn)性增加。有研究發(fā)現(xiàn)，直徑小于12mm者，多為良性腺瘤；直徑大于12mm者，多為惡性病變。所有原位癌和19％的浸潤(rùn)癌有腺瘤成分，從而認(rèn)為腺瘤有癌變的可能。
Yamagiwa及Tomiyama研究1000例膽囊的組織學(xué)檢查，不含膽石者有4％腸化生現(xiàn)象，含有膽石病例，腸化生者占30．6％，發(fā)育異常者69．8％，膽囊癌占61．1％。36例膽囊癌的組織中，發(fā)育異常與腺瘤分別為22．2％與8．3％。所以認(rèn)為腸化生到發(fā)育異常到膽囊癌，可能有發(fā)病順序的意義。
膽囊腺肌增生癥 以往認(rèn)為膽囊腺肌增生癥無(wú)惡變可能，但近年陸續(xù)有膽囊腺肌增生癥患者發(fā)生膽囊癌的報(bào)道，目前已被確認(rèn)為膽囊癌的癌前病變。
3、膽胰管合流異常與膽囊癌發(fā)病的關(guān)系
Kinoshita及Nagata研究，膽胰管匯合共同通道超過(guò)15mm，出現(xiàn)胰膽反流，稱為膽胰合流異常。許多作者指出膽胰管不正常的匯合，使膽囊癌的發(fā)病率上升。胰膽管匯合部畸形時(shí)，胰液長(zhǎng)期反流使膽囊黏膜不斷破壞，反復(fù)再生，在此過(guò)程中可能發(fā)生癌變。有報(bào)道，ERCP檢查發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者中，有16％合并胰-膽管匯合部畸形。Kimura等報(bào)告96例膽囊癌經(jīng)造影證實(shí)65例膽胰管合流異常，同時(shí)觀察65例膽胰合流異常者，16．7％合并膽囊癌，對(duì)照組641例膽胰管匯合正常者，膽囊癌發(fā)生率為8％。另一組報(bào)告膽胰管合流異常者，膽囊癌發(fā)生率為25％，正常匯合組635例，膽囊癌發(fā)病率為1．9％。
4、傷寒癥：
受沙門氏菌慢性感染的病人或者攜帶該種疾病的病人患上膽囊癌的機(jī)率很大，是沒(méi)受感染的病人6倍。傷寒癥在美國(guó)很少見(jiàn)，每年不到600例病人
5、工業(yè)或者周圍環(huán)境的化學(xué)物質(zhì)：
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明一種亞硝胺類化學(xué)物質(zhì)能引起膽囊癌。在橡膠園和金屬工業(yè)工作的人比普通環(huán)境下的人更容易患該病。
6、肝胰壺腹的異常或者膽管異常：
肝胰壺腹是連接膽管(從肝臟和膽囊運(yùn)送膽汁)和胰腺管(從胰腺運(yùn)送消化液)的區(qū)域。此處異常是指它們連接失常。有這種異常的病人通常有很高患上膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)，并且通常酸性消化液會(huì)回流到管道。這種回流同時(shí)也阻止了膽汁的正常排泄。科學(xué)家們還不確定到底是胰液還是濃縮的膽汁增加了患膽囊癌的機(jī)會(huì)。
7、年齡：
患上膽囊癌的病人大都在70歲左右。
8、家族史：
膽囊癌可以在家族遺傳，家族史能增加膽囊癌的機(jī)率，但是這種危險(xiǎn)性還是很低，因?yàn)檫@種疾病很少見(jiàn)。
9、性別：
在美國(guó)，女性膽囊癌的患病率大約是男性的兩倍。在女性中，膽結(jié)石和膽囊炎這兩個(gè)重要的危險(xiǎn)因素比男性更常見(jiàn)。
10、肥胖：
膽囊癌病人通常比正常人體重增加或者肥胖。
11、種族：
美洲土族人，特別是美國(guó)西南部和墨西哥裔美國(guó)人患膽囊癌的比率都較高。他們比其他種族人更容易得膽囊癌。
中醫(yī)認(rèn)為膽囊癌可由外感濕熱、內(nèi)傷優(yōu)怒、嗜肥酗等因素引起。
1、感受濕邪 外感濕熱，內(nèi)客于膽，肝膽疏泄失職，膽氣郁結(jié)不暢，膽液不得下泄，以，以致濕熱不能排除，從而蘊(yùn)結(jié)成毒，日久生成癌。
2、內(nèi)傷憂愁 憂怒太過(guò)，內(nèi)傷肝膽，肝膽疏泄失職，膽氣郁而不行，肝血瘀滯不散，日久結(jié)成癌。
3、嗜肥酗酒 偏食肥膩之食，經(jīng)常過(guò)量飲酒，肥則滯陽(yáng)生熱，酒能傷陰化熱，熱邪蘊(yùn)遏成毒，熱毒內(nèi)攻于膽，膽毒結(jié)聚不散，從而生成癌。