老年性癡呆的病理改變有哪些？

 　　老年性癡呆患者大腦的重要改變表現(xiàn)為腦普遍萎縮，以與認(rèn)識(shí)能力相關(guān)區(qū)域如海馬及相應(yīng)皮質(zhì)部位尤為明顯，腦室擴(kuò)大，腦溝變寬。中樞神經(jīng)區(qū)域神經(jīng)元和神經(jīng)突觸戲劇性地明顯減少或消失。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞廣泛變性，出現(xiàn)收縮、空泡形成與脂質(zhì)沉著，并伴有典型特征性的，以額葉為主的彌散性老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。

　　老年性癡呆的神經(jīng)組織學(xué)特點(diǎn)是復(fù)雜性的，除了兩個(gè)特征性的病變即老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)外，還伴有顆粒空泡變性，平野小體，神經(jīng)元減少，神經(jīng)元軸突和突觸的異常，星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)以及腦血管的病變。以下簡(jiǎn)單介紹一下主要的神經(jīng)病理學(xué)改變：

　　（１）老年斑老年性癡呆的重要病理所見(jiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)老年斑。病變是由一類淀粉物質(zhì)為軸心，圍繞以變性的軸索、樹(shù)突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細(xì)胞及突起組成。絕大多數(shù)老年斑是球形的，它的直徑在５～２００ μ ｍ，但它的外形和大小可以是各種各樣的。

　　β 淀粉樣蛋白是構(gòu)成老年斑的主要核心物質(zhì)。β淀粉樣蛋白是一種叫做類淀粉前體蛋白（ＡＰＰ）斷裂產(chǎn)生的一種４１～４３個(gè)殘基的多肽，盡管所有的細(xì)胞都有產(chǎn)生ＡＰＰ的潛能，但神經(jīng)元是產(chǎn)生這種物質(zhì)的主要來(lái)源。老年性癡呆患者的 β 淀粉樣蛋白在腦內(nèi)沉積比較廣泛，遍布整個(gè)皮質(zhì)和海馬。

　�。ǎ玻┥窠�(jīng)元纖維纏結(jié)老年性癡呆的第二個(gè)主要病理學(xué)變化是神經(jīng)元纖維纏結(jié)。對(duì)于老年性癡呆來(lái)說(shuō)，神經(jīng)元纖維纏結(jié)不是特異性改變，它們也可見(jiàn)于正常老年人和其他神經(jīng)系統(tǒng)變性中。但在超微結(jié)構(gòu)和免疫組化特點(diǎn)上與神經(jīng)元纖維纏結(jié)有所不同。

　　神經(jīng)元纖維纏結(jié)是導(dǎo)致神經(jīng)元纖維退化的主要原因，可作為大腦早老化的標(biāo)志，但老年性癡呆患者較正常老人腦內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)數(shù)量更多，其分布遍及整個(gè)大腦。在不同神經(jīng)元中神經(jīng)元纖維纏結(jié)有不同形態(tài)。

　　神經(jīng)元纖維纏結(jié)隨老年性癡呆的發(fā)展而增多，并與臨床癡呆程度相關(guān)。神經(jīng)元纖維纏結(jié)的主要成分是成對(duì)螺旋絲。成對(duì)螺旋絲形成平行束狀以細(xì)絲彼此連接成混合微絲，成對(duì)螺旋絲表現(xiàn)獨(dú)特的不溶解性和對(duì)蛋白酶解的抵抗性。成對(duì)螺旋絲的亞單位主要是過(guò)度磷酸化的Ｔａｕ蛋白。

　　有人應(yīng)用ＣＴ對(duì)癡呆患者進(jìn)行海馬體積測(cè)量，發(fā)現(xiàn)８７％～９５％的個(gè)體中有海馬萎縮。主要表現(xiàn)為在軸位切面上，側(cè)腦室脈絡(luò)膜裂擴(kuò)大。對(duì)非癡呆正常老年人研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，海馬萎縮的概率在增加，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于老年性癡呆患者。跟蹤調(diào)查顯示，發(fā)生海馬萎縮的正常老年人其發(fā)生老年性癡呆潛在危險(xiǎn)性的比率明顯高于海馬體積正常的老年人。