胃癌的發(fā)病原因知識

 　　一、外界因素

　　胃通過飲食與外界接觸，某些致癌因素可發(fā)揮致癌作用。

　　(1)N-亞硝基化合物：1956年Magee等證明二甲基亞硝胺有致癌作用，并在大鼠成功誘發(fā)肝癌。以后學者又相繼證實有200余種亞硝基化合物在動物可以致癌。有些也可在多種動物誘發(fā)胃癌。在人類，胃液中亞硝胺前體——亞硝酸鹽含量與胃癌的患病率有非常明顯的相關性�，F(xiàn)已知致癌的亞硝胺化合物有兩大類：①N-亞硝胺;②N-亞硝酰胺。前者多為揮發(fā)性，經(jīng)細胞微粒體的激活損傷遺傳物質DNA才能顯示致癌作用;后者則可直接損傷DNA，故與胃癌發(fā)病的關系更為密切。

　　自然界N-亞硝基化合物廣泛存在，腌漬食品、酸菜含N-亞硝基化合物�？呻S食物直接進入人體稱外源性。而其前體如二級胺和亞硝酸鹽在自然界存在更廣泛，進入人體后在適宜的酸度(pH1～3)下經(jīng)化學過程，或在細菌作用下經(jīng)生物合成過程形成亞硝基化合物，稱內源性。生物合成過程更為重要。催化這種合成的細菌有多種，胃內環(huán)境有利于這些細菌生長時，如胃酸過低等可間接促進N-亞硝基化合物合成。

　　飲食因素對于胃癌發(fā)病的影響，已受到各國腫瘤研究工作者的重視�？赡艿娘嬍持掳┮蛩貫榻�(jīng)常食用煙熏、烤炙食品(含苯并芘)或腌漬食品、酸菜(含N-亞硝基化合物)。近年來的研究又提出了保護因素，如牛奶、動物蛋白、新鮮蔬菜和一些水果等。最近日本和美國胃癌發(fā)病率的下降都被歸于飲食情況的改善，但是飲食與腫瘤的關系及其致癌機制的研究是極其復雜的。食物中既可能存在起直接作用的致癌物，不論是自然存在或在食物烹調、加工、貯藏過程中產(chǎn)生的；食物攝入人體后也可能在體內一些因素作用下形成致癌物。在致癌過程中，有的物質起著啟動致癌物的作用，有的起著促癌或抑癌的作用，而且還與人體內復雜的代謝、生物轉化過程交織在一起，因此很難從這些復雜的因素中找到肯定的聯(lián)系。實驗資料可用于評價飲食和代謝因素在人類胃癌發(fā)生中的作用，如其結果與流行病學證據(jù)相一致時，其結果才令人信服。

　　我國胃癌綜合考察流行病學組對國內胃癌高、低發(fā)病區(qū)的調查結果表明胃癌與飲食關系密切。在雜色曲霉毒素誘發(fā)大白鼠肝癌的實驗中，曾見到胃腺癌的發(fā)生。從調查地區(qū)的主副食品及患者的胃液中可以檢出雜色曲霉和構巢曲霉等真菌，胃癌高發(fā)地區(qū)的檢出率顯然高于低發(fā)地區(qū)，可以提示霉糧是一個與胃癌有關的危險因素。

　　高鹽的鹽漬食品被認為是胃癌發(fā)生的另一種危險因素。我國胃癌高發(fā)地區(qū)居民每人每年攝鹽量為9kg以上，而低發(fā)地區(qū)居民的攝鹽量則為4～7.5kg。對比調查還發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)地區(qū)的食物品種多較單純，而低發(fā)地區(qū)的副食品種類多，新鮮蔬菜、豆類及動物蛋白的攝入量也多，這可能表明胃癌與營養(yǎng)素失去平衡有關。此外，調查統(tǒng)計提示新鮮蔬菜進食量與胃癌調整死亡率呈負相關，可以認為新鮮蔬菜是一種保護性因素。新鮮蔬菜富含維生素A、C和礦物質。維生素A與上皮再生和維持其正常功能有關，維生素C可阻斷亞硝酸鹽與仲胺在胃內合成亞硝基化合物。已證實鐵缺乏與Plummer-Vinson綜合征有關，后者與食管癌和胃癌的發(fā)生有關，故鐵缺乏與胃癌的發(fā)病有間接關系。

　　(2)幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染：近年普遍認為幽門螺桿菌感染與胃癌發(fā)病有關。1994年WHO已將其列為第一類胃癌危險因子。國內外流行病學調查資料表明胃癌發(fā)病率與HP感染率呈正相關，HP感染者胃癌危險性較非感染者增高6倍。同時發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)區(qū)，HP感染年齡提前。我國蘭州10歲以下兒童感染率已達 40%～50%，福建長樂市5歲以下兒童竟達50%，明顯高于低發(fā)區(qū)。在正常胃黏膜中很少能分離到幽門螺桿菌，而隨胃黏膜病變加重，幽門螺桿菌感染率增高;測定胃癌病人的血清，發(fā)現(xiàn)其幽門螺桿菌抗體陽性率明顯高于對照組，為胃癌的危險因素。HP參與胃癌的發(fā)生，其機制是多方面的。HP本身的代謝可以產(chǎn)生一些毒性物質，如尿素、磷脂酶等，這些物質可以降低局部環(huán)境的酸性并導致上皮細胞損傷，產(chǎn)生慢性萎縮性胃炎;另外HP感染造成胃黏膜炎性細胞浸潤，使氧自由基增多及多種細胞因子釋放，導致DNA損傷及細胞凋亡。多項研究表明HP感染者其胃黏膜上皮細胞凋亡指數(shù)明顯增高。細胞凋亡刺激上皮細胞增殖或導致胃黏膜萎縮，是胃癌發(fā)生的主要環(huán)節(jié)。胃癌患者的HP感染率各家報道不一，除與檢查方法和抽樣人群不同有關外可能尚與胃癌的病期、病理類型、病變部位有關。 Asaka等發(fā)現(xiàn)早期胃癌HP陽性者為93%，明顯高于健康對照者，也高于晚期胃癌患者。有人認為腸型早期胃癌HP感染率高于彌漫型早期胃癌，但也有報告兩者無明顯差別。Menegtti等分析了307例非賁門區(qū)(胃竇、胃體、胃底)胃癌患者HP血清抗體陽性率為81%～83%，之間無顯著差異，但明顯高于賁門癌患者。表明胃癌與HP定居部位和炎癥有關。Parsonnet提出HP導致胃癌的3種假說：

　�、偌毦�代謝產(chǎn)物直接轉化胃黏膜。

　�、贖P的DNA整合宿主細胞DNA。

　　③引起炎癥反應，繼而產(chǎn)生基因毒作用。