青島生物醫(yī)藥：“追趕者”加速破局

一大批創(chuàng)新型企業(yè)在細分領(lǐng)域嶄露頭角，一個更加完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)正在形成

青島生物醫(yī)藥：“追趕者”加速破局

3月25日，伴隨著全球知名生物制藥企業(yè)阿斯利康與高新區(qū)簽署進一步深化合作協(xié)議，青島生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)迎來近年來最受關(guān)注的一筆投資。世界500強阿斯利康將在青島建設(shè)布地格福吸入氣霧劑（pMDI）國內(nèi)生產(chǎn)供應(yīng)基地，總投資約4.5億美元。同時，阿斯利康還將攜手青島成立“青島-阿斯利康罕見病國際創(chuàng)新研究中心”，打造全國領(lǐng)先的罕見病診療中心和醫(yī)學(xué)高地。

阿斯利康與青島的新故事即將開篇，青島生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)近年來奮力成長的脈絡(luò)也逐漸浮出水面。高速列車、海工裝備……在“大國重器”領(lǐng)域早已揚名的青島，從不避諱自己在生物醫(yī)藥領(lǐng)域“追趕者”的角色。產(chǎn)業(yè)規(guī)模偏小、缺乏本土大型龍頭藥企，若拋開管華詩院士團隊領(lǐng)銜的海洋藥物“藍色藥庫”計劃，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在很長一段時間內(nèi)似乎很難讓人找到記憶點。

但一切正在起變化。

像所有行業(yè)一樣，生物醫(yī)藥行業(yè)也正處于急劇變化之中。基因技術(shù)、信息技術(shù)……在多學(xué)科技術(shù)交叉融合的影響下，生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新以更快的速度，在更加多元的維度上發(fā)生。在國內(nèi)，創(chuàng)新替代規(guī)模成為行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵詞，我國創(chuàng)新藥企與國際巨頭的差距正在不斷縮小，以高端醫(yī)療器械為核心的生物醫(yī)藥行業(yè)國產(chǎn)替代進程也在持續(xù)加速，更多產(chǎn)業(yè)機遇涌現(xiàn)出來。

位于高新區(qū)的青島藍色生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。

走進青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，不難發(fā)現(xiàn)一大批創(chuàng)新型企業(yè)在這波機遇和浪潮中嶄露頭角。它們的規(guī)模雖然還都不夠大，但是卻幾乎個個有代表性。憑借細分領(lǐng)域的持續(xù)突破，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正不斷增添讓人印象深刻的新名片。

高端醫(yī)療設(shè)備拔節(jié)生長

醫(yī)療器械按用途大致分為醫(yī)用耗材、醫(yī)療設(shè)備、IVD（體外診斷）等大類。其中，醫(yī)療設(shè)備是市場規(guī)模最大的賽道，包括CT、MRI、內(nèi)窺鏡、彩超、呼吸機、透析儀等。擅長裝備制造的青島，由于技術(shù)上的某些相通性，天然在醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域更具優(yōu)勢。也正是在醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域，青島率先成長起足夠代表國內(nèi)領(lǐng)先水平的“種子選手”。

今年2月初，海泰新光自主研發(fā)的4K除霧內(nèi)窺鏡獲準注冊，標志著自主品牌產(chǎn)品布局“再下一城”。內(nèi)窺鏡是當(dāng)下國產(chǎn)替代最炙手可熱的領(lǐng)域之一，國內(nèi)內(nèi)窺鏡市場目前仍基本被國外廠商主導(dǎo)。懷揣光學(xué)底層技術(shù)，曾在微投影顯示等領(lǐng)域試水的海泰新光，2008年進入醫(yī)用內(nèi)窺鏡行業(yè)。從為國際巨頭做原始材料，到如今發(fā)展自主品牌，海泰新光已經(jīng)成為我國內(nèi)窺鏡行業(yè)不斷創(chuàng)新突破的重要力量。

“手術(shù)時，當(dāng)內(nèi)窺鏡進到患者體內(nèi)，會像眼鏡一樣容易‘起霧’，醫(yī)生只能不停取出來擦拭，等溫度平衡之后再放進去進行手術(shù)。除霧內(nèi)窺鏡具有‘一鍵除霧’功能，解決了這一行業(yè)痛點，能大大減少手術(shù)時間，有利于患者術(shù)后康復(fù)?！焙Ｌ┬鹿饪偨?jīng)理鄭耀介紹，除4K除霧內(nèi)窺鏡之外，海泰新光此前已有4K熒光內(nèi)窺鏡系統(tǒng)、高分辨率共聚焦內(nèi)窺鏡等多款自主品牌產(chǎn)品獲批。

產(chǎn)業(yè)的機遇稍縱即逝。企業(yè)比拼產(chǎn)品創(chuàng)新能力，但同樣也要比拼搶占市場的速度。生產(chǎn)基地的加快布局，也成為青島企業(yè)近年來不約而同的選擇。

前不久剛剛憑借在生物安全高端裝備關(guān)鍵核心技術(shù)上的突破拿下第七屆“中國工業(yè)大獎”的海爾生物醫(yī)療，就將在2023年迎來產(chǎn)能擴容。預(yù)計下半年即將投產(chǎn)的新建二期產(chǎn)業(yè)園，將作為生命科學(xué)和醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)域產(chǎn)品的生產(chǎn)基地、場景方案的技術(shù)研發(fā)基地、實驗室基地及體驗云數(shù)據(jù)中心進行運營，并進行新產(chǎn)業(yè)孵化。

內(nèi)窺鏡和生物安全裝備遠不能涵蓋青島產(chǎn)業(yè)的全部。在彩超、伽馬刀、基因測序儀、計算機輔助手術(shù)系統(tǒng)、AED（半自動體外除顫器）等領(lǐng)域，青島不僅均有企業(yè)涉足，且大都已經(jīng)建立起一定的技術(shù)護城河。相信更多種子將在未來發(fā)芽、成長。

創(chuàng)新藥突破細分賽道

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成色如何，藥物創(chuàng)新能力是一個重要的衡量維度。

與很多行業(yè)不同，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新通常更難、價值也更大。在醫(yī)藥行業(yè)，有一個著名的“雙十定律”，即要花費10年時間、耗資10億美元才可能研發(fā)出一款新藥。在國內(nèi)，位居2022年A股藥企總市值排名首位的恒瑞醫(yī)藥，所憑借的正是創(chuàng)新藥研發(fā)能力，而非營收規(guī)模。

在多年培育后，青島正在從前沿細分賽道撕開創(chuàng)新藥的口子。

腫瘤免疫療法是近幾年生物醫(yī)藥行業(yè)最炙手可熱的藥物創(chuàng)新方向之一。與CAR-T、CAR-NK等正逐漸變成競爭“紅海”的藥物相比，細胞因子藥物仍是尚未被充分開發(fā)的“藍?！笔袌?。而引領(lǐng)國內(nèi)細胞因子藥物賽道進程的，正是青島企業(yè)——康立泰藥業(yè)?！澳壳耙延袃蓚€國家一類新藥處于臨床試驗期。其中，用于腫瘤患者血象恢復(fù)的KLT-1101目前正在進行臨床二期試驗，預(yù)計年底完成，計劃明年完成三期?！笨盗⑻┧帢I(yè)總經(jīng)理王建剛介紹，“從已知公開信息來看，目前我們?nèi)匀皇菄鴥?nèi)細胞因子創(chuàng)新藥進展最快的。”

在國家新藥注冊分類中，一類新藥是指在國內(nèi)外均未上市銷售的藥物，創(chuàng)新性最強?？盗⑻┙?jīng)過十余年打磨，如今已經(jīng)形成了豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)管線。除了已經(jīng)進入臨床階段的兩款藥物外，康立泰還有9個產(chǎn)品在研，包括長效/變構(gòu)細胞因子藥物、細胞因子偶聯(lián)藥物、第四代細胞治療藥物等。保守估計，今年將再拿下兩個臨床批件。

同樣在細胞治療領(lǐng)域深耕多年且在加速逼近產(chǎn)業(yè)化的還有奧克生物。奧克生物自主研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液是目前國內(nèi)首款用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的人臍帶間充質(zhì)干細胞創(chuàng)新藥，也是山東省唯一獲批進入臨床試驗的干細胞創(chuàng)新藥。目前，該新藥已完成臨床ⅠA期試驗。待臨床ⅠB期完成后，預(yù)計下半年將開啟臨床Ⅱ期試驗。

在提升藥物創(chuàng)新能力的道路上，仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展也是重要一環(huán)。仿制藥是指在適應(yīng)證、給藥方式、劑量等方面與原研藥等效的一種藥品。當(dāng)原研藥的專利保護期過期后，其他藥企均可仿制生產(chǎn)。要生產(chǎn)出合格的仿制藥，同樣需要一定的技術(shù)研發(fā)能力。很多藥企都是從“仿”開始，經(jīng)過積累后慢慢走上“創(chuàng)”的道路。我國近年來大力推進仿制藥一致性評價，仿制藥的門檻也在不斷提高。

新一輪的行業(yè)淘洗中，青島百洋制藥卡位高端緩控釋制劑研發(fā)制造，一步步成長起來。今年1月，國家醫(yī)療保障局與人力資源社會保障部公布了2022國家醫(yī)保目錄，百洋制藥生產(chǎn)的降糖藥鹽酸二甲雙胍首次被納入醫(yī)保。而劑型上的優(yōu)勢是百洋藥品成功入選的關(guān)鍵：滲透泵控釋技術(shù)使藥物有效成分能以恒定的速率釋放，實現(xiàn)24小時內(nèi)血藥濃度維持在有效范圍內(nèi)，在降低胃腸道刺激及毒副作用的同時，減少了糖尿病患者的服藥次數(shù)。

此前，百洋制藥研發(fā)生產(chǎn)的塞來昔布膠囊、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、硝苯地平控釋片與鹽酸美金剛緩釋膠囊等產(chǎn)品已先后中選國采。對入行時間并不算太長的百洋制藥來說，此次納入醫(yī)保將為企業(yè)發(fā)展插上更加有力的翅膀。

產(chǎn)業(yè)生態(tài)構(gòu)建迎來里程碑

3月底，山東省教育廳在官網(wǎng)公示，康復(fù)大學(xué)（籌）籌建工作取得積極進展，擬按程序推進學(xué)校正式去籌建校?？祻?fù)大學(xué)“去籌”加快進展，對青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來說絕對是一個足夠振奮人心的好消息——一個貫通產(chǎn)學(xué)研的全鏈條的健全產(chǎn)業(yè)生態(tài)將在青島加快構(gòu)建。

近年來，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖取得了長足發(fā)展，但仍以“單點突破”居多。高端創(chuàng)新資源不足、產(chǎn)業(yè)間缺乏有機互動是制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素。生物醫(yī)藥說到底是智力和資金密集型產(chǎn)業(yè)，其中又以人才最為關(guān)鍵。每每被作為行業(yè)榜樣提及的蘇州，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的秘訣之一就是在人才和創(chuàng)新團隊上的大力引進。背靠上海張江，蘇州緊緊抓住了中小創(chuàng)新企業(yè)因成本考量而“溢出”上海的機會，聚集起一批企業(yè)。

根據(jù)規(guī)劃，康復(fù)大學(xué)將積極構(gòu)建以康復(fù)學(xué)科為特色，醫(yī)學(xué)、理學(xué)、工學(xué)、管理學(xué)、教育學(xué)、社會學(xué)等多學(xué)科交叉融合的學(xué)科專業(yè)體系。以此為基礎(chǔ)，青島將擁有匯聚更多產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新資源的“資本”，產(chǎn)業(yè)的想象空間將更加廣闊。

目前已在青島建立研發(fā)中心的澤普醫(yī)療就是最生動的案例。澤普醫(yī)療主營康復(fù)醫(yī)療器械，其中智能主被動康復(fù)機銷量占國內(nèi)市場份額約60%，居行業(yè)首位，參與制定了相關(guān)國內(nèi)行業(yè)標準。面對進一步高端化的發(fā)展訴求，澤普醫(yī)療果斷選擇了已經(jīng)有康復(fù)大學(xué)落戶的青島作為伙伴，相信青島將為企業(yè)創(chuàng)新突破提供更多智力支撐。

雖然青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)的構(gòu)建方才起步，但越來越多企業(yè)已經(jīng)看準了未來的機會“慕名而來”。近兩年，在康復(fù)大學(xué)規(guī)劃落戶的高新區(qū)，新項目、新企業(yè)落戶的步伐明顯加快。

目前，高新區(qū)已累計引進研發(fā)產(chǎn)業(yè)化項目150多個，生物醫(yī)藥類市場主體總數(shù)近500家。其中，威高集團將建設(shè)總投資50億元的威高國際醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園，打造覆蓋醫(yī)療工業(yè)、醫(yī)療商業(yè)和醫(yī)療服務(wù)業(yè)的完善的醫(yī)療生態(tài)鏈；國藥集團總投資10億元的器械區(qū)域總部項目已經(jīng)開工，達產(chǎn)后可實現(xiàn)年產(chǎn)值15億元。青島高新區(qū)也以此為契機，高調(diào)喊出了打造“中國康灣”的目標。

生態(tài)的力量遠不止于此，輻射的范圍也絕不僅限于高新區(qū)。可以預(yù)見，一個更加美好的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來將在青島鋪陳開來。（青島日報/觀海新聞首席記者 孫欣）