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市立醫(yī)院譚蘭教授團隊突破兩大疑難病癥
2015-09-08 10:51:16 青島日報

????8月20日,美國的《時代周刊》(Time)和《美國新聞與世界報道》(U.S.News&WorldReport)同時大篇幅的采訪報道了青島市立醫(yī)院副總院長譚蘭教授和郁金泰醫(yī)生帶領(lǐng)的研究團隊發(fā)表的關(guān)于阿爾茨海默癥可調(diào)控危險因素的研究工作;與此同時,譚蘭教授領(lǐng)軍的課題組在難治性癲癇臨床研究上取得重大突破,近期多篇研究成果在Nature子刊上發(fā)表,引起了世界范圍的廣泛關(guān)注。 生活方式等成為制定預(yù)防AD策略的靶點

????作為研究成果的主要參與者之一,郁金泰醫(yī)生介紹,全世界每一百個60及60歲以上的老年人中,就會有5-7個AD患者。據(jù)2010年數(shù)據(jù)報告,全世界癡呆人數(shù)為3560萬,研究者估計該數(shù)值會每20年翻一番,到2050年將過億,而最近的數(shù)據(jù)顯示我國約有900萬癡呆患者。AD為常見的癡呆類型,約占整個癡呆人群的60%左右,為社會和家庭都帶來了沉重負(fù)擔(dān)。在過去的一百年間,研究者從未停止過對該病發(fā)病機制、預(yù)防和治療的探索。然而,到目前為止,還沒有一種能夠“有效”治療AD的藥物誕生。因此,對AD進行提前預(yù)防就顯得尤為重要。

????郁金泰介紹,關(guān)于如何降低AD發(fā)病風(fēng)險,既往的流行病學(xué)及遺傳學(xué)研究為我們提供了數(shù)量巨大,但結(jié)論不統(tǒng)一的線索。從是否可預(yù)防的角度來講,阿茨海默病的風(fēng)險因素大致可以分為不可調(diào)性因素和可調(diào)性因素。前者包括遺傳變異、衰老、女性等;而后者涉及原有軀體疾病、生活方式、職業(yè)、臨床藥物/治療、血生化因子、飲食和精神心理因素--而這也正是譚蘭教授帶領(lǐng)課題組制定預(yù)防AD策略的潛在靶點。 多家國際知名新聞媒體報道AD研究成果

????“譚蘭教授帶領(lǐng)研究團隊自2012年就打算做一項迄今為止最全面、最龐大的探討AD可調(diào)性風(fēng)險因素的系統(tǒng)工作?!庇艚鹛┍硎?,然而,由于工作量巨大,一直到2013年底,聰明、敦厚、勤奮的90后研究生徐偉欣然答應(yīng)承擔(dān)主要工作,接受這個挑戰(zhàn)。

????在譚蘭教授的帶領(lǐng)下,整個研究團隊在統(tǒng)計專業(yè)老師的協(xié)助下,歷時1年多,通過對近17000篇相關(guān)文獻(xiàn)的仔細(xì)閱讀和篩選,最終納入了涉及93個可調(diào)控性因素的323項符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究,做了進一步的統(tǒng)計分析。由于工作量巨大,僅整理后的分析結(jié)果就有400多頁。成稿后首先選擇了大家比較喜歡的四大老牌醫(yī)學(xué)期刊之一的BMJ雜志投稿,BMJ主編建議轉(zhuǎn)投到其旗下這個領(lǐng)域的專業(yè)期刊JNNP雜志,本文投JNNP雜志后受到副主編英國神經(jīng)精神協(xié)會主席AlanCar-son教授的青睞,他不僅肯定了該研究的重要意義,還表示愿意協(xié)助修改這篇文章,在他的協(xié)助指導(dǎo)下,文章修改后很快就被BMJ出版社選為媒體發(fā)布,BMJ向媒體發(fā)布和推送該研究報道后,美國、歐洲、澳洲的國際頂級媒體TIME、U.SNews& World Report、CNBC、ABC、New York Daily News、MedicalDaily、ScienceDaily、HealthDay等都做了大量的相關(guān)采訪和報道,并在其官方Twitter上進行推送,引起了世界范圍的很大反響和社會關(guān)注。 健康飲食模式為預(yù)防AD的最強保護因素

????譚蘭教授帶領(lǐng)的課題組研究發(fā)現(xiàn),涉及藥物、飲食、生物化學(xué)、心理及生活方式等36個可調(diào)因素與AD發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)。最強的危險因素為重度吸煙,最強的保護因素為健康飲食模式,例如地中海飲食。同時該研究還根據(jù)涉及人群大小和異質(zhì)性對相關(guān)危險因素進行了證據(jù)等級劃分。發(fā)現(xiàn)重度吸煙、低舒張壓、中年期肥胖、頸動脈粥樣硬化、亞洲人群的2型糖尿病、老年期低體重、低教育程度、高同型半胱氨酸血癥、抑郁、高收縮壓和體質(zhì)虛弱等11個可調(diào)控因素有1級證據(jù)支持增加AD的發(fā)病風(fēng)險。對9個有流調(diào)信息的可調(diào)控危險因素(包括肥胖,頸動脈硬化,低教育程度,抑郁癥,高血壓,體質(zhì)虛弱,當(dāng)前吸煙(亞洲個體),高半胱氨酸血癥,2型糖尿?。▉喼迋€體))進行了人群歸因危險度分析,總?cè)巳簹w因危險度百分比達(dá)66%。另外,結(jié)果還有1級證據(jù)支持健康飲食、女性體內(nèi)的雌激素、降膽固醇藥物(他汀類)、用降壓藥控制血壓、抗炎藥物、葉酸、維生素C、維生素E、咖啡等有助于降低 AD的發(fā)病風(fēng)險。此外,可降低風(fēng)險的因素還包括關(guān)節(jié)炎、心臟病、代謝綜合征和癌癥等病史。

????研究顯示,通過簡單的生活方式和飲食習(xí)慣的改變就有可能降低AD的發(fā)病風(fēng)險,不僅對臨床醫(yī)生及一般人群制定針對AD的預(yù)防策略具有一定的指導(dǎo)意義,還為將來AD防治指南的制定有重要的科學(xué)意義和社會效益。同時,將來需要大規(guī)模的前瞻性隊列或臨床試驗研究來進一步明確這些可調(diào)控因素和 AD的因果關(guān)系及群體和個體的受益權(quán)重。 難治性癲癇臨床研究取得重大突破

????與阿爾茨海默癥類似,癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一,國內(nèi)流行病學(xué)資料顯示,我國約有900萬左右的癲癇患者,我市癲癇病的發(fā)病率為千分之八,較全國平均水平大致相同。作為市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學(xué)科帶頭人,譚蘭教授帶領(lǐng)課題組在難治性癲癇臨床研究上同樣取得了重大突破,近期多篇研究成果在Nature子刊上發(fā)表。

????譚蘭教授介紹,大部分的癲癇病為后天形成的,遺傳造成的機率很小。而作為癲癇病患者,在平日的生活中,一定要養(yǎng)成良好的生活規(guī)律和生活習(xí)慣,不要經(jīng)常熬夜、喝酒、抽煙以及過度玩手機電腦等帶有刺激性的行為。而癲癇病的治療方法則包括內(nèi)科藥物治療、腦深部電刺激治療、以及手術(shù)治療等。

????她介紹,在我國約有的900萬左右癲癇患者中,20%-30%(近 200萬)的患者藥物治療不能控制,稱作為藥物難治性癲癇。難治性癲癇患者的預(yù)后極差,常伴發(fā)嚴(yán)重的智能障礙和神經(jīng)功能缺損癥狀,病殘率和病死率都很高,給患者、家庭和社會造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。目前,藥物難治性癲癇還沒有非常有效的無創(chuàng)性治療方案,因此,在癲癇患者中盡早的預(yù)測出難治性癲癇的易患人群并積極采用有效的預(yù)防措施顯得尤其重要。課題組采用全基因組分析技術(shù)對大規(guī)模的健康對照、癲癇患者和難治性癲癇患者外周血中的microRNA表達(dá)譜進行了全基因組表達(dá)分析,首次發(fā)現(xiàn)MiR-194-5p,-301a-3p,-30b-5p,-342-5p和-4446-3p在難治性癲癇患者中顯著表達(dá)失調(diào),其中miR-301a-3p對難治性癲癇有最好的診斷價值 (敏感性80.5%,特異性:81.2%)。

????1961年出生的譚蘭目前擔(dān)任青島市市立醫(yī)院副總院長、腦科中心主任,神經(jīng)內(nèi)科主任,神經(jīng)病學(xué)教研室主任,山東省醫(yī)藥衛(wèi)生重點專業(yè)-神經(jīng)內(nèi)科學(xué)科帶頭人?,F(xiàn)為衛(wèi)生部突出貢獻(xiàn)中青年專家,山東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才,首屆齊魯名醫(yī),山東省杰出醫(yī)師,山東省醫(yī)藥衛(wèi)生“1020”科技人才,青島市專業(yè)技術(shù)拔尖人才。從事神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科研、教學(xué)、醫(yī)療工作29年。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會全國委員、山東省分會副主任委員、青島市分會主任委員,國家自然科學(xué)基金評審專家以及多家國內(nèi)、外雜志編委和SCI期刊審稿專家。

????在臨床工作中,多年來,譚蘭兢兢業(yè)業(yè)地工作在臨床一線,有較高的臨床診療水平,積累了豐富的診治神經(jīng)系統(tǒng)急危重癥和疑難雜癥病例的臨床經(jīng)驗。率先在膠東半島設(shè)立癲癇專病門診,成立青島市癲癇診療中心,在癲癇的基礎(chǔ)研究、臨床診治方面均確立了國內(nèi)領(lǐng)先的地位,得到了國內(nèi)同行的肯定。

????作為項目負(fù)責(zé)人曾主持國家自然科學(xué)基金、省自然科學(xué)基金、省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才項目等課題20余項,以通訊作者或第一作者在高水平國際期刊發(fā)表 SCI收錄臨床研究論文 170余篇,累計影響因子近 800余分。多項成果曾榮獲山東省科技進步二、三等獎,山東醫(yī)學(xué)科技進步二、三等獎,青島市科技進步一、二、三等獎等科研獎勵10余項。

????目前擔(dān)任青島大學(xué)、中國海洋大學(xué)和南京醫(yī)科大學(xué)的博士生導(dǎo)師,青島大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士后流動站合作導(dǎo)師。

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