上海培育出人耳鼠

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曹誼林教授 攝影/舒?zhèn)?/p>

　　今年6月20日，有媒體撰文質(zhì)疑：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院曹誼林教授科研團(tuán)隊(duì)裸鼠背上再生“人耳軟骨”成果存在科研造假，并認(rèn)為科研經(jīng)費(fèi)使用存在弊端。

　　針對(duì)上述問題，上海交通大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、附屬第九人民醫(yī)院成立了上海交通大學(xué)應(yīng)對(duì)工作領(lǐng)導(dǎo)小組，對(duì)相關(guān)問題進(jìn)行了調(diào)查核實(shí)，對(duì)組織工程的成果進(jìn)行了確認(rèn)。

　　8月26日

　　裸鼠背上再生“人耳軟骨”的科研成果經(jīng)專家鑒定，是真實(shí)的

　　裸鼠背上成功再生“人耳軟骨”是國際公認(rèn)的事實(shí)。1997年，曹誼林在美國哈佛大學(xué)時(shí)在裸鼠背上成功再生了人耳廓形態(tài)軟骨，首次向人們形象地展示了組織工程技術(shù)“再生”人體組織修復(fù)缺損的可能性。該成果引起很大反響，美國NBC、英國BBC 等國際權(quán)威媒體都做過相關(guān)的專題報(bào)道，并已在國際整形外科權(quán)威雜志Plastic and Reconstructive Surgery上發(fā)表，被譽(yù)為曹誼林研究領(lǐng)域的一個(gè)里程碑。該技術(shù)的真實(shí)性已得到國際公認(rèn)。

　　媒體報(bào)道事件發(fā)生后，6月21日曹誼林教授研究團(tuán)隊(duì)開始構(gòu)建耳廓支架材料，再次開始重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過7周半的時(shí)間，在8個(gè)裸鼠背上成功地構(gòu)建了“人耳軟骨”。6月24—25日，細(xì)胞接種于支架材料。經(jīng)過體外一周培養(yǎng)，于7月1—5日，將接種了細(xì)胞的耳廓支架植入裸鼠體內(nèi)。6周后，8月中旬，在8個(gè)裸鼠背上成功構(gòu)建了“人耳軟骨”，形態(tài)良好，并作全程實(shí)驗(yàn)錄像。

　　8月14日，上海交通大學(xué)組織了全國相關(guān)領(lǐng)域4名院士和4名專家組成的學(xué)術(shù)鑒定委員會(huì)對(duì)曹誼林教授領(lǐng)銜的國家組織工程學(xué)術(shù)研究成果予以事實(shí)鑒定。

　　會(huì)上專家組聽取了曹誼林教授的相關(guān)匯報(bào)，進(jìn)行了現(xiàn)場考察和學(xué)術(shù)評(píng)議?，F(xiàn)場展示了活體“人耳鼠”，并當(dāng)場取材驗(yàn)證，再生組織經(jīng)現(xiàn)場冰凍切片，病理鑒定確認(rèn)為人軟骨組織，并同時(shí)移送第三方機(jī)構(gòu)作組織病理學(xué)鑒定，8月16日病理報(bào)告進(jìn)一步證實(shí)為軟骨組織。

　　會(huì)中，專家組還征詢了文章署名舉報(bào)人“商慶新”對(duì)有關(guān)問題的看法，他當(dāng)場表示：“曹誼林教授是我國組織工程領(lǐng)域的開拓者，國家對(duì)組織工程研究的投入是正確的，對(duì)863成就展展出的人耳鼠植入過程不了解，材料最后沒有形成軟骨，不過當(dāng)時(shí)該項(xiàng)技術(shù)確實(shí)是真實(shí)的、已能成功復(fù)制?！?/p>

　　專家組一致認(rèn)為“人耳鼠”的技術(shù)是真實(shí)和成熟的，在國家對(duì)該項(xiàng)科研的投入下，曹誼林教授所領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在組織工程研究領(lǐng)域取得了重要成果，特別是組織工程化組織構(gòu)建和缺損修復(fù)的大動(dòng)物模型研究，體外組織工程化組織構(gòu)建技術(shù)等研究成果具有鮮明特點(diǎn)，在國際上處于領(lǐng)先地位。十年中發(fā)表SCI論文85篇，總影響因子>300分，他引>2000次。該團(tuán)隊(duì)所獲得的科研成果為我國組織工程的發(fā)展及提升我國組織工程的國際地位做出了巨大的貢獻(xiàn)。

　　目前這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)取得了質(zhì)的突破，經(jīng)過多年的不斷探索和潛心研究，人體細(xì)胞的體外耳廓軟骨構(gòu)建的關(guān)鍵技術(shù)已經(jīng)成熟，曹誼林教授領(lǐng)街的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在不但可以在裸鼠體內(nèi)用動(dòng)物的軟骨細(xì)胞成功再生人耳，而且在體外培養(yǎng)箱內(nèi)也能形成再生人耳廓形態(tài)的軟骨，這一成果已于去年（2010年）發(fā)表在Biomaterials雜志，成為“十一五”“863”研究的一項(xiàng)重要成果。更值得一提的是，最近該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用小耳癥病人的殘耳軟骨細(xì)胞在體外培養(yǎng)箱中再造人耳廓形態(tài)軟骨也獲得成功。應(yīng)用人體細(xì)胞在體外再生逼真人耳廓形態(tài)軟骨目前在國際上尚無相關(guān)報(bào)道，這是組織工程國家工程研究中心近期取得的重要突破之一，也是推進(jìn)臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化進(jìn)程的關(guān)鍵一步，目前人殘耳軟骨細(xì)胞的生物安全性已在中國藥品生物制品檢定所檢測，相關(guān)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)也已制訂，近期準(zhǔn)備開始更全面的檢測。

　　針對(duì)關(guān)于2001年國家“863”計(jì)劃15周年成就展上展出的“人耳鼠”造假的情況，曹誼林作了回答：由于裸鼠的生命周期及缺乏免疫力，最初在美國獲得成功并被報(bào)道的活體鼠不能被永久保存?！叭硕蟆钡恼?shí)驗(yàn)過程是將帶有軟骨細(xì)胞的生物材料支架植入裸鼠體內(nèi)后在無菌飼養(yǎng)條件下需6-8周才能形成軟骨。2001年曹誼林教授接到上級(jí)要求參展國家“863”計(jì)劃成果展的任務(wù)，離布展僅2周，實(shí)驗(yàn)室將軟骨細(xì)胞接種到可降解材料的支架上并植入裸鼠體內(nèi)送去參展。由于裸鼠缺乏免疫力，在展會(huì)參觀人員眾多的環(huán)境下，裸鼠被展出后2周死亡，實(shí)驗(yàn)周期未能完成，裸鼠體內(nèi)還未形成組織工程化軟骨，展示的裸鼠終止于實(shí)驗(yàn)中間過程。

　　經(jīng)國家審計(jì)署調(diào)查，組織工程相關(guān)課題申請(qǐng)及經(jīng)費(fèi)使用規(guī)范

　　2011年7月5日至14日，國家審計(jì)署衛(wèi)生藥品審計(jì)局接實(shí)名舉報(bào)，專程派人來上海九院調(diào)查審計(jì)曹誼林科研課題申請(qǐng)和經(jīng)費(fèi)使用情況。經(jīng)過10天的審計(jì)取證，曹誼林教授自1999年至今作為國家973項(xiàng)目首席科學(xué)家或科研課題第一負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)了7項(xiàng)國家級(jí)科研項(xiàng)目，涉及項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)總額6409.23萬元，所有項(xiàng)目均已結(jié)題，通過驗(yàn)收。審計(jì)取證調(diào)查反饋，7個(gè)課題均有其明確的研究任務(wù)和目標(biāo)， “賬目原汁原味”，檢查組認(rèn)為，經(jīng)費(fèi)的使用均嚴(yán)格按項(xiàng)目計(jì)劃執(zhí)行，科研項(xiàng)目達(dá)到任務(wù)書預(yù)期效果。

　　中國工程院院士張滌生認(rèn)為，“曹誼林仍然是我國組織工程研究的學(xué)科帶頭人之一”。

　　“此事也不是個(gè)壞事，科研工作要時(shí)刻經(jīng)得起同行和社會(huì)的監(jiān)督”，曹誼林對(duì)記者表示，“我熱愛科學(xué)，這件事情會(huì)更加激勵(lì)我堅(jiān)持做下去，中國人一定要爭這口氣?！彼€告訴記者，“原來認(rèn)為很多實(shí)驗(yàn)很快就能臨床應(yīng)用，但科學(xué)的東西，比想象中要難，今后會(huì)努力做一些服務(wù)臨床的工作，做組織工程產(chǎn)業(yè)化的推動(dòng)者。”

　　附一：曹誼林教授的學(xué)術(shù)成績介紹

　　曹誼林教授從事整形與修復(fù)重建外科33年，在組織器官缺損重建與再生領(lǐng)域的基礎(chǔ)和臨床前應(yīng)用研究方面，做了大量系統(tǒng)性開創(chuàng)性工作，是國際組織工程研究的早期參與者和國內(nèi)組織工程研究的開創(chuàng)者之一。1997年曹誼林在哈佛大學(xué)成功構(gòu)建了人耳廓形態(tài)軟骨，首次向人們形象地展示了組織工程技術(shù)“再生”人體組織修復(fù)缺損的可能性。

　　曹誼林回國后一直積極推動(dòng)組織工程研究向應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，作為首席科學(xué)家主持2項(xiàng)973項(xiàng)目，承擔(dān)國家“杰青”及863項(xiàng)目，為促進(jìn)我國組織工程的快速發(fā)展并進(jìn)入該領(lǐng)域國際先進(jìn)行列做出了突出貢獻(xiàn)。他不僅拓展了組織工程種子細(xì)胞的新來源，優(yōu)化了組織構(gòu)建技術(shù)并推動(dòng)了產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，提出了模擬“微環(huán)境”構(gòu)建組織和“生物力學(xué)”影響組織構(gòu)建的理念并用于實(shí)踐，建立了我國獨(dú)特的體外組織構(gòu)建技術(shù)體系，為產(chǎn)業(yè)化及臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。并開展了組織工程骨、軟骨、肌腱的臨床前研究，將組織工程技術(shù)臨床前研究及臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。以上成果獲得國家科技發(fā)明二等獎(jiǎng)。

　　曹誼林的原創(chuàng)性成果得到了國際同行認(rèn)可，具有很高的國際學(xué)術(shù)影響力，被邀擔(dān)任國際組織工程領(lǐng)域最權(quán)威雜志Biomaterials（IF：7.365）副主編和Tissue Engineering（IF：4.582）執(zhí)行編委及其它8種國際期刊編委，擔(dān)任國際組織工程與再生醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)亞太分會(huì)下任主席。在國際學(xué)術(shù)會(huì)議作特邀報(bào)告30余次。作為大會(huì)主席2005年成功主辦了第八屆國際組織工程年會(huì)。繼1998年獲James Barrett Brown獎(jiǎng)后，2010年美國整形外科醫(yī)師協(xié)會(huì)又將Maliniac Lecturer頒發(fā)給曹誼林，以表彰其學(xué)術(shù)成就及對(duì)整形外科發(fā)展的突出貢獻(xiàn)。

　　曹誼林教授發(fā)表SCI論文73篇，其中通訊或第一作者67篇，總IF=253，他引 1394次，單篇最高他引381次。主編專著2部，主編學(xué)術(shù)期刊2種。培養(yǎng)研究生55名。授權(quán)發(fā)明專利17項(xiàng)，實(shí)用新型1項(xiàng)。各類科技成果獎(jiǎng)27項(xiàng)，個(gè)人學(xué)術(shù)榮譽(yù)24項(xiàng)，包括國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、國家杰出青年人才獎(jiǎng)、求是杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)、教育部全國高校十大科技創(chuàng)新獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（2項(xiàng)）、全國勞動(dòng)模范、上海市科技精英、留學(xué)回國人員成就獎(jiǎng)、全國優(yōu)秀科技工作者、全國杰出專業(yè)人才等。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)主任委員、中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)副理事長、組織工程分會(huì)主任委員等學(xué)術(shù)職務(wù)。

　　附二：曹誼林教授科研團(tuán)隊(duì)介紹

　　劉偉，1983年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，同年進(jìn)入上海第九人民醫(yī)院整復(fù)外科工作。1986-1989年攻讀中國工程院院士張滌生教授碩士研究生并獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。1990-1993年任上海第九人民醫(yī)院整復(fù)外科主治醫(yī)師。1993年赴美國阿肯色州立醫(yī)科大學(xué)攻讀博士學(xué)位，1998年畢業(yè)并獲博士學(xué)位。1998-2000年在美國紐約大學(xué)從事創(chuàng)傷愈合博士后研究。 2000年回國開展組織工程和創(chuàng)傷愈合和瘢痕等研究工作，承擔(dān)了國家“973”和“863”組織工程課題和國家自然基金及上海市科委等組織工程和創(chuàng)傷愈合基金，獲獎(jiǎng)近十項(xiàng)，包括國家科學(xué)技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)（第三），上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)（第二）等。發(fā)表SCI論文50余篇（包含非第一/通訊作者）。副主編國內(nèi)專著3本，參編國外專著3本，近年來應(yīng)邀在各種國際會(huì)議做特邀發(fā)言20余次?，F(xiàn)為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，擔(dān)任上海市整形外科研究所副所長，上海市組織工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和國家組織工程（上海）中心主要負(fù)責(zé)人之一，中華實(shí)用美容整形外科雜志編委，上海交通大學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）編委，中華整形外科雜志通訊編委，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)組織工程分會(huì)常務(wù)委員，中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)修復(fù)重建外科專業(yè)委員會(huì)委員，中國生物材料委員會(huì)委員，中國解剖學(xué)會(huì)再生醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員，國際組織工程與再生醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（TERMIS）Governing Board Member，TERMIS亞太分會(huì)Member at large，國際Tissue Engineering and Regenerative Medicine雜志編委，美國Tissue Engineering雜志特刊編輯，英國Biomaterials雜志編委。

　　張文杰，1992年6月畢業(yè)于上海第二醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，1995年3月赴日本浜松醫(yī)科大學(xué)留學(xué)，師從Ryuzo OHNO教授從事血液干細(xì)胞研究。2000年3月取得博士學(xué)位。2000年3月至2004年4月在美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)部Kyunghee CHOI實(shí)驗(yàn)室做博士后研究，從事小鼠胚胎干細(xì)胞定向分化的工作。在中胚層細(xì)胞發(fā)育分化方面，特別是血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育方面有一定的研究，研究成果先后在國際核心刊物Blood，Development等雜志上發(fā)表。2004年7月作為特殊人才引進(jìn)入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院，繼續(xù)從事胚胎干細(xì)胞分化以及應(yīng)用方面的研究。承擔(dān)了“973”子課題、國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題研究，回國后已發(fā)表SIC論文二十多篇，2008年12月破格晉升為研究員。

　　周廣東，1997年及2000年獲得山東濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位及外科學(xué)（整形）碩士學(xué)位。2000年考入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（原上海第二醫(yī)科大學(xué)）攻讀博士學(xué)位，主攻成體干細(xì)胞和軟骨組織工程，師從曹誼林教授，2003年獲博士學(xué)位后留校任職?，F(xiàn)為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整形外科教授，研究員，博士生導(dǎo)師，上海市組織工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任助理，組織工程國家工程研究中心（上海國睿生命科技有限公司）技術(shù)總監(jiān)，國家十五、十一五“863”計(jì)劃軟骨組織工程重大專項(xiàng)課題總負(fù)責(zé)人，國家“973”計(jì)劃組織工程項(xiàng)目子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、國家“863”計(jì)劃重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金以及教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才、上海市“曙光”計(jì)劃、上海市衛(wèi)生局優(yōu)秀學(xué)科帶頭人等16項(xiàng)國家級(jí)省部級(jí)科研課題。作為第一作者及通訊作者在國內(nèi)外發(fā)表專業(yè)學(xué)術(shù)論文50余篇（其中SCI收錄13篇，EI收錄9篇，總影響因子60分以上），參編專著6部，參加國際學(xué)術(shù)交流、大會(huì)發(fā)言及特邀專題發(fā)言30余次，申請(qǐng)技術(shù)發(fā)明專利11項(xiàng)（獲授權(quán)6項(xiàng)）。曾獲國家科學(xué)技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海國際工博會(huì)創(chuàng)新獎(jiǎng)、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎(jiǎng)等榮譽(yù)稱號(hào)。主要學(xué)術(shù)職務(wù)包括：國際組織工程與再生醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員、863專家、中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)組織工程分會(huì)青年委員、組織工程國家工程研究中心專家委員會(huì)委員等。

　　附三：關(guān)于上海交通大學(xué)組織工程研究學(xué)術(shù)成果評(píng)議意見

　　應(yīng)上海交通大學(xué)邀請(qǐng)，由全國相關(guān)領(lǐng)域多名院士和專家組成的學(xué)術(shù)鑒定委員會(huì)聽取了曹誼林教授的相關(guān)匯報(bào)，進(jìn)行了現(xiàn)場考察和學(xué)術(shù)評(píng)議，征詢了商慶新對(duì)有關(guān)問題的看法，專家組一致提出如下意見：

　　1. 曹教授原創(chuàng)性裸鼠背上“組織工程人耳”的工作已于1997年在美國PRS雜志發(fā)表，他引381次，是國際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的重要成果。曹誼林課題組成員最近又成功重復(fù)了這一實(shí)驗(yàn)，在專家評(píng)議現(xiàn)場展示了活的“人耳鼠”，并當(dāng)場取材驗(yàn)證，再生組織經(jīng)現(xiàn)場冰凍切片確認(rèn)為人耳形態(tài)軟骨組織，同時(shí)已送第三方組織病理學(xué)鑒定。更重要的是，該課題組目前已能利用人軟骨細(xì)胞在體外構(gòu)建耳廓軟骨，進(jìn)一步提升了其學(xué)術(shù)價(jià)值和應(yīng)用前景，部分相關(guān)成果已發(fā)表在Biomaterials雜志，為臨床應(yīng)用奠定了很好的基礎(chǔ)。

　　2. 曹教授團(tuán)隊(duì)在近十年中，在大動(dòng)物模型構(gòu)建組織工程化組織和修復(fù)組織缺損方面開展了一系列研究工作，包括關(guān)節(jié)軟骨、半月板、氣管軟骨、顱骨、下頜骨、股骨、屈肌腱、腱鞘組織、皮膚、角膜基質(zhì)、角膜上皮等組織的構(gòu)建與缺損修復(fù)，取得了良好的成果，展示了臨床應(yīng)用的良好前景。

　　3. 應(yīng)用骨髓、脂肪等組織來源的成體干細(xì)胞成功構(gòu)建并修復(fù)了軟骨、骨等組織缺損，建立了模擬“微環(huán)境”誘導(dǎo)干細(xì)胞分化和成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化方法并用于組織構(gòu)建實(shí)踐，將模擬生物力學(xué)刺激成功應(yīng)用于功能性工程化組織構(gòu)建，如肌腱和血管等。

　　4. 建立了不同類型組織體外構(gòu)建技術(shù)，包括組織工程軟骨、皮膚、肌腱和血管等組織，為工程化組織產(chǎn)品開發(fā)打下了基礎(chǔ)。

　　5. 開展了工程化組織產(chǎn)業(yè)發(fā)展的研究，建立了支架材料工業(yè)化生產(chǎn)基地以及工程化組織生產(chǎn)GMP廠房，制訂了相關(guān)產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，組織工程骨和肌腱的種子細(xì)胞安全性已獲得中檢所合格檢測報(bào)告。

　　6. 開展了組織工程化組織的臨床應(yīng)用研究：包括組織工程骨修復(fù)顱骨和四肢骨缺損；組織工程表皮修復(fù)供皮區(qū)創(chuàng)面等。

　　7. 該團(tuán)隊(duì)在十年中發(fā)表SCI論文85篇，總影響因子>300分，他引>2000次。已申請(qǐng)國家技術(shù)發(fā)明專利40項(xiàng)，授權(quán)18項(xiàng)；在重要國際學(xué)術(shù)會(huì)議做特邀報(bào)告80人次；獲得各類科技成果獎(jiǎng)及個(gè)人學(xué)術(shù)榮譽(yù)40項(xiàng)，包括國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（2項(xiàng)）、國家杰出青年科學(xué)基金、求是杰出青年獎(jiǎng)、教育部全國高校十大科技創(chuàng)新獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)等。

　　通過現(xiàn)場考察取證，本評(píng)議專家組全體成員一致認(rèn)為，曹誼林教授所領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在組織工程研究領(lǐng)域取得了重要的成果，特別是組織工程化組織構(gòu)建和缺損修復(fù)的大動(dòng)物模型研究，體外組織工程化組織構(gòu)建技術(shù)等研究成果具有鮮明的特點(diǎn)，在國際上處于領(lǐng)先地位。該團(tuán)隊(duì)所獲得的科研成果為我國組織工程的發(fā)展及提升我國組織工程的國際地位做出了巨大的貢獻(xiàn)。(本文來源：網(wǎng)易探索)