記者２２日從中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所了解到，該所一項(xiàng)最新研究成果發(fā)現(xiàn)了“對(duì)抗”肺癌轉(zhuǎn)移的“新招”，將為肺癌臨床治療提供理論基礎(chǔ)和新策略。 研究人員介紹，肺癌是當(dāng)今全球范圍內(nèi)危害性最大的疾病之一，高發(fā)病率和高致死率使其成為“生命殺手”。 有研究表明，超過９０％的癌癥患者死于腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。而肺癌轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因參與、多步驟的復(fù)雜過程，其中癌細(xì)胞和細(xì)胞外微環(huán)境的“親密互動(dòng)”是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的一個(gè)重要因素。ＬＫＢ１是肺癌前期研究中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的抑癌基因，其功能性缺失突變?cè)谌祟惙切〖?xì)胞肺癌中普遍高發(fā)。而一旦它的功能喪失發(fā)生，就會(huì)為肺癌轉(zhuǎn)移“放開閘門”。 然而，研究人員此前一直不清楚ＬＫＢ１抑制肺癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)理。為此，中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的季紅斌課題組和葛高翔課題組通過長期合作，從肺癌動(dòng)物模型以及人類肺癌細(xì)胞株的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)入手，進(jìn)行了整合分析，并結(jié)合一系列細(xì)胞試驗(yàn)、動(dòng)物模型和臨床樣本進(jìn)行研究。 研究發(fā)現(xiàn)，原來微環(huán)境中腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因賴氨酰氧化酶ＬＯＸ受ＬＫＢ１的信號(hào)調(diào)控，在ＬＫＢ１缺失的情況下，肺癌轉(zhuǎn)移便“有機(jī)可乘”：此時(shí)，ＬＯＸ會(huì)變得“活躍”，它會(huì)激活信號(hào)通路增強(qiáng)細(xì)胞的侵襲能力，成為腫瘤轉(zhuǎn)移的“幫兇”。在肺癌小鼠模型中，通過抑制ＬＯＸ的方法，可以顯著減輕肺癌的發(fā)生和惡性轉(zhuǎn)移。 這一研究成果不僅首次揭示了ＬＫＢ１基因的功能性缺失會(huì)影響腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境的重構(gòu)從而促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移，同時(shí)還鑒定了ＬＯＸ能夠作為肺癌患者預(yù)后診斷的生物學(xué)標(biāo)記物以及肺癌治療的重要“靶子”，為肺癌的臨床治療提供了理論基礎(chǔ)和新策略。 |