專家解讀耐藥細(xì)菌 稱其增加治療難度和醫(yī)療成本

????1.?什么是耐藥細(xì)菌？

????抗菌藥物通過殺滅細(xì)菌發(fā)揮治療感染的作用,細(xì)菌作為一類廣泛存在的生物體，也可以通過多種形式獲得對(duì)抗菌藥物的抵抗作用，逃避被殺滅的危險(xiǎn)，這種抵抗作用被稱為“細(xì)菌耐藥”，獲得耐藥能力的細(xì)菌就被稱為“耐藥細(xì)菌”。

????2.?耐藥細(xì)菌是從哪里來的？是天然存在的還是物種進(jìn)化的結(jié)果？

????抗菌藥物大多屬于微生物的代謝產(chǎn)物，據(jù)此自然界中的微生物按照是否能夠產(chǎn)生抗菌藥物分為兩類，一類為產(chǎn)抗菌藥物微生物(主要是放線菌和鏈霉菌)，另一類不能產(chǎn)生抗菌藥物(大多數(shù)細(xì)菌屬于此類)，在自然界中這兩類微生物常常相伴而生，前者由于能夠產(chǎn)生抗菌藥物，具有殺滅其他細(xì)菌的能力而獲得生存優(yōu)勢(shì)，相反不產(chǎn)生抗菌藥物的細(xì)菌則需要獲得抵抗抗菌藥物的能力，達(dá)到種族延續(xù)的目的，可見抗菌藥物與細(xì)菌耐藥是自然界中長期存在的生物現(xiàn)象。研究表明細(xì)菌、細(xì)菌產(chǎn)生抗菌藥物以及細(xì)菌耐藥的歷史甚至早于人類的出現(xiàn)。

????在人類研究感染性疾病治療藥物時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了青霉素，并以此為契機(jī)不斷在自然界中尋找抗菌藥物，或者通過科學(xué)手段提高抗菌藥物產(chǎn)量與抗菌效力，由此導(dǎo)致本身處于平衡狀態(tài)的抗菌藥物-細(xì)菌耐藥的矛盾被破壞，抗菌藥物在自然界、醫(yī)療環(huán)境、動(dòng)物飼養(yǎng)場等濃度不斷上升，具有耐藥能力的細(xì)菌也通過不斷的進(jìn)化與變異，獲得針對(duì)不同抗菌藥物耐藥的能力，這種能力在矛盾斗爭中不斷強(qiáng)化，細(xì)菌逐步從單一耐藥到多重耐藥甚至泛耐藥，最終成為超級(jí)耐藥，對(duì)臨床各種抗菌藥物都變得耐藥。

????由此可見，細(xì)菌耐藥是一種被人類強(qiáng)化的自然現(xiàn)象。

????3.?目前都有哪些耐藥菌種？

????由于抗菌藥物的廣泛使用，全球耐藥情況非常嚴(yán)峻，應(yīng)該說所有細(xì)菌都已經(jīng)有耐藥現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，對(duì)抗菌藥物完全敏感的細(xì)菌幾乎不存在了，但根據(jù)耐藥的嚴(yán)重程度，可以稱為超級(jí)耐藥細(xì)菌的主要有：

????耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)

????耐萬古霉素腸球菌(VRE)

????耐萬古霉素葡萄球菌(VRSA)

????耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌(包括NDM-1)

????多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)

????泛耐藥不動(dòng)桿菌(PDR-AB)

????產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌

????多重耐藥結(jié)核桿菌(XTB)

????4.?耐藥細(xì)菌為何能耐藥？

????細(xì)菌耐藥屬于一種自然現(xiàn)象，是千百年來微生物進(jìn)化的結(jié)果。細(xì)菌的抗藥性是細(xì)菌進(jìn)化選擇的結(jié)果，抗生素的濫用加劇了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。細(xì)菌在生長繁殖過程中會(huì)產(chǎn)生耐藥性基因的突變，在使用抗生素的選擇壓力下，耐藥性細(xì)菌被篩選出來并優(yōu)勢(shì)繁殖?？股氐臑E用主要有兩種形式：一是在人類疾病治療過程中濫用抗生素；另一個(gè)是動(dòng)物飼料添加抗生素的問題。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，世界上抗生素總產(chǎn)量的一半左右用于人類臨床治療，另一半則用在了畜牧養(yǎng)殖業(yè)。

????產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌通過以下方式產(chǎn)生耐藥：細(xì)菌改變自己結(jié)構(gòu)，不和抗菌藥物結(jié)合，避免抗菌藥物作用；細(xì)菌產(chǎn)生各種酶，破壞抗菌藥物(如NDM-1)；構(gòu)建自身防御體系，關(guān)閉抗菌藥物進(jìn)入細(xì)菌的通道或者把已經(jīng)進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)的抗菌藥物排出菌體。

????5.?抗生素耐藥的主要危害是什么？

????抗生素是人類對(duì)抗細(xì)菌感染的有效手段。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性使原本有效的抗生素的治療效果降低或喪失，增加了對(duì)患者的治療難度和醫(yī)療成本?？股啬退巻栴}的日益加劇，使人類對(duì)付細(xì)菌的有效武器越來越少。

????6.?有無有效手段殺滅耐藥細(xì)菌？

????人類在和細(xì)菌斗爭中，特別針對(duì)耐藥細(xì)菌進(jìn)行了大量研究，主要期望通過以下方式克服細(xì)菌耐藥：

????1)直接針對(duì)耐藥細(xì)菌研究開發(fā)新的抗菌藥物，期望只要有一種耐藥菌就開發(fā)一種新抗菌藥物，這是最理想辦法，但結(jié)果令人失望，細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越抗菌藥物研究速度，且抗菌藥物研究開發(fā)難度越來越大。

????2)克服耐藥機(jī)制，恢復(fù)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性：如針對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的bete-內(nèi)酰胺酶，研究合成酶抑制劑，將酶抑制劑和抗菌藥物聯(lián)合使用，在克服細(xì)菌耐藥同時(shí)發(fā)揮抗菌藥物的殺菌作用，迄今為止，臨床可供使用的只有bete-內(nèi)酰胺酶抑制劑和青霉素(或頭孢菌素)復(fù)方應(yīng)用，其他眾多耐藥機(jī)制尚無法克服；

????3)抗菌藥物替代產(chǎn)品，如抗菌多肽、噬菌體等，但大多停留在實(shí)驗(yàn)研究階段，離臨床應(yīng)用還很遙遠(yuǎn)。

????根據(jù)大量研究，最有效的辦法是避免細(xì)菌耐藥，保持抗菌藥物活性，要達(dá)到這一目的的最終辦法是：合理使用抗菌藥物。

????7.?耐藥細(xì)菌會(huì)引起哪些疾?。?/p>

????耐藥細(xì)菌和敏感細(xì)菌在致病性方面差異不大，細(xì)菌獲得耐藥性并不改變其致病能力，一般也不會(huì)產(chǎn)生新的感染類型，最主要的挑戰(zhàn)在于細(xì)菌獲得耐藥后，治療困難，對(duì)感染者治療有效率降低、病死率增加、醫(yī)療費(fèi)用會(huì)大幅上漲。

????8.?什么是感染性疾?。颗c傳染病有何區(qū)別？

????凡是由各種病原體(包括病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體、螺旋體、寄生蟲等)引起的疾病都被稱為感染性疾病，種類十分廣泛。但其中一部分疾病可以通過各種方式，如接觸、消化道、呼吸道、昆蟲叮咬等在正常人體間傳播，具有較強(qiáng)的傳染性，對(duì)社會(huì)危害極大，這一類疾病被歸于傳染病范疇，并且通過一定的管理程序(包括法律)加以管理?？梢姼腥拘约膊》秶螅▊魅静?，而傳染病屬于感染性疾病的特殊類型。

????9.?如何預(yù)防感染性疾?。?/p>

????感染性疾病的預(yù)防可以通過如下方式進(jìn)行：

????1)注意個(gè)人衛(wèi)生，包括環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生；

????2)鍛煉身體，提高自身抵抗力；

????3)合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌產(chǎn)生與感染；

????4)部分傳染病可以通過接種疫苗預(yù)防；

????5)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)醫(yī)院感染控制，減少住院患者獲得耐藥菌感染。

????10.?人體自身免疫力能對(duì)抗耐藥細(xì)菌嗎？是如何起效的？

????人體免疫系統(tǒng)只針對(duì)病原菌，可以通過體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)抗各種感染，但免疫系統(tǒng)不能克服細(xì)菌耐藥。

????11.?我國是否存在細(xì)菌耐藥問題？

????細(xì)菌耐藥是全人類所面臨的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，沒有哪一個(gè)國家能夠幸免，只是耐藥形式在不同地區(qū)有所差異。我國也存在細(xì)菌耐藥問題，并且在一定程度上還比較嚴(yán)峻，需要政府、專業(yè)人員、全體公民共同努力加以遏止。

????12.?衛(wèi)生部門采取了哪些措施防控耐藥細(xì)菌？

????衛(wèi)生部在控制耐藥方面采取了以下措施：

????1)合理使用抗菌藥物：制訂了“抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則”，頒布了“醫(yī)院藥事委員會(huì)管理?xiàng)l例”、“處方管理辦法”，建立了“臨床藥師制度”，要求各醫(yī)院建立感染病科，專業(yè)處理各種感染性疾病，其他還有“醫(yī)院感染管理辦法”等；

????2)建立了“細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)”和“抗菌藥物使用監(jiān)測網(wǎng)”，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌耐藥，評(píng)估抗菌藥物合理使用情況；

????3)開展了諸如“星火計(jì)劃”“萌芽計(jì)劃”等抗菌藥物合理使用的培訓(xùn)教育的項(xiàng)目。

????4)開展國際合作：與細(xì)菌耐藥控制良好的國家(如瑞典)進(jìn)行合作，與世界衛(wèi)生組織也有良好協(xié)調(diào)。

????13.?耐藥細(xì)菌目前在世界上的情況如何？

????由于各地區(qū)各國在抗菌藥物應(yīng)用管理上的差異，細(xì)菌耐藥在不同地區(qū)也存在較大差異，亞洲國家(如日本、韓國、馬來西亞、印度、巴基斯坦等)、南美各國、東歐以及部分西歐國家細(xì)菌耐藥較為突出，形勢(shì)嚴(yán)峻；美國、加拿大、北歐國家細(xì)菌耐藥情況控制較好，特別是北歐國家是值得全球?qū)W習(xí)的榜樣。

????14.?一種耐藥細(xì)菌會(huì)把耐藥基因傳播給非耐藥細(xì)菌嗎？

????由于長期進(jìn)化，細(xì)菌所獲得的耐藥能力已經(jīng)根植于細(xì)菌基因之中，存在于細(xì)菌染色體上，代代相傳，或者存在于染色體外的一種基因物質(zhì)—質(zhì)粒。耐藥細(xì)菌會(huì)通過耐藥質(zhì)粒把耐藥基因傳播給非耐藥細(xì)菌，導(dǎo)致耐藥擴(kuò)散。這也是細(xì)菌成為超級(jí)耐藥的主要途徑。

????15.?什么是NDM-1？

????2010年8月11日《柳葉刀》雜志一篇文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)產(chǎn)“NDM-1的腸桿菌科細(xì)菌，對(duì)絕大多數(shù)常用抗生素耐藥。該報(bào)道引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注，媒體稱之為“超級(jí)細(xì)菌”。研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)菌內(nèi)存在一種β-內(nèi)酰胺酶基因，該基因發(fā)現(xiàn)者認(rèn)為其起源于印度新德里，因此將其命名為“新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶-1”(NDM-1)基因。帶有NDM-1基因的細(xì)菌，能水解β內(nèi)酰胺類抗菌藥物(如青霉素G、氨芐西林、甲氧西林、頭孢類等抗生素)，因而對(duì)這些廣譜抗生素具有耐藥性。

????16.哪些細(xì)菌帶有NDM-1基因？

????目前，發(fā)現(xiàn)帶有NDM-1的細(xì)菌主要為大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、陰溝腸桿菌、摩氏摩根菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、糞腸球菌等。這些細(xì)菌有的是條件致病菌，有的屬于人體正常菌群成員，其本身通常不致病或致病性不強(qiáng)。

????17.?帶有NDM-1基因細(xì)菌對(duì)所有抗生素都耐藥嗎？

????帶有NDM-1基因的細(xì)菌對(duì)臨床常用的大多數(shù)抗生素都耐藥，如：亞胺培南、美羅培南、氧哌嗪青霉素-他唑巴坦、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢匹羅、氨曲南、環(huán)丙沙星、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、米諾四環(huán)素等，但對(duì)多粘菌素E和替加環(huán)素這2種抗生素敏感。

????18.哪些人群容易感染帶有NDM-1基因的細(xì)菌？

????該類耐藥細(xì)菌感染主要發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的住院病人中，特別是機(jī)體免疫力低下、正常菌群失調(diào)的病人，感染部位通常為血液、尿道、肺部和傷口等。

????19.帶有NDM-1基因的細(xì)菌能在人群中引起廣泛傳播么？

????目前研究發(fā)現(xiàn)帶有NDM-1基因的細(xì)菌主要在住院病人中引起感染，不會(huì)在社區(qū)的普通人群中廣泛傳播。

????20.感染帶有NDM-1基因的細(xì)菌后的癥狀和后果如何？

????目前發(fā)現(xiàn)帶有NDM-1基因的細(xì)菌多為致病力弱的條件致病菌或人體正常菌群，這類細(xì)菌帶有NDM-1基因后，其致病性和傳播能力并無改變，但患者感染帶有NDM-1基因的細(xì)菌后，會(huì)使治療變得更加困難。感染該類細(xì)菌的患者的臨床表現(xiàn)及疾病的嚴(yán)重性，主要取決于感染部位、感染的細(xì)菌種類以及感染者自身的健康狀況等因素。

????21.目前哪些國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了攜帶NDM-1基因的細(xì)菌感染者？

????目前，報(bào)道發(fā)現(xiàn)帶有NDM-1基因細(xì)菌國家有印度、巴基斯坦、英國、比利時(shí)、荷蘭、奧地利、法國、德國、肯尼亞、澳大利亞、日本、美國、我國香港和臺(tái)灣等國家和地區(qū)。

????22.?世界衛(wèi)生組織對(duì)NDM-1的評(píng)估與建議是什么？

????2010年8月20日，針對(duì)攜帶NDM-1基因的細(xì)菌問題，世界衛(wèi)生組織做出以下評(píng)估和建議：雖然多重耐藥細(xì)菌并不屬于一個(gè)新問題，并且今后也還會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)，但攜帶NDM-1基因的細(xì)菌的出現(xiàn)，表明細(xì)菌耐藥性已成為一個(gè)日益嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織建議各國加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測；嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防和控制措施，實(shí)施醫(yī)院感染控制措施，控制多重耐藥菌株的傳播，同時(shí)，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)工作者和公眾合理使用抗生素的相關(guān)政策，嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)停止無處方銷售抗生素的法規(guī)，減少耐藥菌的產(chǎn)生。

????23.?我國應(yīng)對(duì)措施有哪些？

????1)密切關(guān)注國際上NDM-1耐藥基因的研究報(bào)道，及時(shí)獲取信息，評(píng)估其對(duì)我國的影響。

????2)開展NDM-1耐藥基因的監(jiān)測與研究，了解我國攜帶NDM-1基因的細(xì)菌種類與數(shù)量，研究評(píng)估其對(duì)醫(yī)療服務(wù)以及公共衛(wèi)生造成的影響。

????3)進(jìn)一步強(qiáng)化各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床抗生素藥物的規(guī)范使用，減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。

????4)加強(qiáng)醫(yī)院感染控制，減少患者醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)。

????24.?公眾應(yīng)該怎么做才能減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生？

????公眾要慎重使用抗生素，對(duì)抗生素的使用要堅(jiān)持“四不”原則：

????不隨意買藥：多數(shù)抗生素是處方藥物，不能到藥店隨便購買，而應(yīng)憑處方購藥。

????不自行選藥：抗生素是用來對(duì)付細(xì)菌的，抗生素需對(duì)癥方有療效，選擇哪類藥物，需專業(yè)醫(yī)師或臨床檢驗(yàn)后做出判斷，不宜根據(jù)廣告自行選藥。

????不任意服藥：對(duì)于家庭小藥箱中儲(chǔ)備的抗生素類藥物，要謹(jǐn)慎使用，最好到醫(yī)院確診后，根據(jù)醫(yī)囑服用，千萬不要盲目亂用。類似感冒等日常小病，不要?jiǎng)虞m就服用抗菌藥物。