10月底，包括新華社、中央電視臺(tái)在內(nèi)的國(guó)內(nèi)各大媒體都注意到這樣一條新聞：世界首例血管內(nèi)皮抑制素抗癌新藥“恩度”在山東煙臺(tái)誕生，該藥能夠通過(guò)“餓死腫瘤”的方法達(dá)到治療癌癥的目的。這是10月20日在北京人民大會(huì)堂召開(kāi)的一個(gè)新聞發(fā)布會(huì)上傳出的消息。
在與專家的交流中記者了解到：癌癥的致死率
僅次于心腦血管疾病，中國(guó)每年新增惡性腫瘤患者約106萬(wàn)人，死亡的約有154萬(wàn)，而且，這個(gè)數(shù)目還將以每年60萬(wàn)的速度增加。為了消滅它，科學(xué)家們想了很多辦法，其中，“餓死腫瘤”正是多年來(lái)國(guó)際癌癥研究的熱門(mén)方向。
腫瘤如何被“餓死”
什么叫“餓死腫瘤”？北京清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的唐勁天教授告訴記者，簡(jiǎn)單地說(shuō)，“餓死腫瘤”就是使腫瘤血管不再增生，腫瘤組織因?yàn)榈貌坏綘I(yíng)養(yǎng)而逐漸萎縮或者不再發(fā)展。
資料顯示，20世紀(jì)60年代，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的祖達(dá)·�？寺┦孔隽艘粋�(gè)實(shí)驗(yàn)：將黑色素瘤細(xì)胞注射進(jìn)被抽干血液的甲狀腺，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤一直保持鉛筆尖大小，沒(méi)有增殖。而一旦腫瘤與血管接通，其體積就會(huì)在10—15天的時(shí)間內(nèi)增大100多倍。�？寺鼡�(jù)此提出“腫瘤生長(zhǎng)依賴血管生長(zhǎng)”這一假設(shè)，并于1971年提出“餓死腫瘤療法”理論。
通過(guò)“恩度”的介紹資料記者了解到，癌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞能分泌大量促進(jìn)血管生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子，有了這些新生血管提供的養(yǎng)分，腫瘤會(huì)快速生長(zhǎng)。而血管生長(zhǎng)因子還會(huì)反過(guò)來(lái)使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，分泌更多的生長(zhǎng)因子。除了為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)，血管還會(huì)為癌細(xì)胞提供“逃跑”路徑，讓它們進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)移到其他地方�？茖W(xué)家認(rèn)為，如果沒(méi)有血管生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)，毛細(xì)血管就不會(huì)同腫瘤相連。這樣腫瘤既得不到養(yǎng)分，又不能隨意逃竄，只能“休眠”。如果能造出一種抑制血管生長(zhǎng)的藥物，就可以控制腫瘤患者的病情。
根據(jù)這個(gè)理論，�？寺斡艘慌及┬∈�。在這個(gè)試驗(yàn)中，他發(fā)現(xiàn)一種叫血管內(nèi)皮抑制素(Endostatin)的蛋白質(zhì)有重要作用。它不僅能“餓死”腫瘤，而且不產(chǎn)生耐藥性。這一發(fā)現(xiàn)使得國(guó)內(nèi)外眾多公司競(jìng)相投入巨資從事相關(guān)藥物研發(fā)。然而，由于技術(shù)存在困難以及成本較高，他們很快又紛紛退出了競(jìng)爭(zhēng)。
中國(guó)科學(xué)家率先獲得成功
1997年秋，幾名畢業(yè)于美國(guó)名校的中國(guó)留學(xué)博士(應(yīng)要求隱去姓名)決心回國(guó)創(chuàng)業(yè)，并于1999年6月創(chuàng)建了一家名叫“麥得津”的生物工程公司。他們的第一個(gè)研究目標(biāo)就鎖定在血管內(nèi)皮抑制素上。
從1999年11月17日到12月9日，他們嘗試了恢復(fù)蛋白質(zhì)活性方面幾乎所有的經(jīng)典試驗(yàn)，但都失敗了。就在幾乎喪失希望的時(shí)候，他們想到脫離經(jīng)典方法，另辟蹊徑。結(jié)果，在圣誕節(jié)前夜，血管內(nèi)皮抑制素終于在實(shí)驗(yàn)室里成功恢復(fù)了活性(簡(jiǎn)稱復(fù)性)！
在改變了血管內(nèi)皮抑制素的氨基酸序列，使它的藥用性能和療效得到顯著提高后，研究者們開(kāi)始藥物研發(fā)，并取名叫“恩度”。他們的研究首次揭示了血管內(nèi)皮抑制素復(fù)性的分子機(jī)理，在國(guó)際學(xué)術(shù)界引起極大關(guān)注，也標(biāo)志著我國(guó)蛋白類抗腫瘤新生血管藥物的研發(fā)水平躋身世界前列。
在復(fù)性研究取得成功后，研究團(tuán)隊(duì)圍繞血管內(nèi)皮抑制素的作用機(jī)理和蛋白質(zhì)復(fù)性、純化技術(shù)，開(kāi)展了大量研究，搭建了大規(guī)模重組蛋白分離、純化、復(fù)性技術(shù)平臺(tái)，使“恩度”在產(chǎn)量和質(zhì)量上超過(guò)美國(guó)同類產(chǎn)品，成本卻大大下降。2005年9月12日，“恩度”獲得新藥證書(shū)。
“恩度”研發(fā)成功后，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院聯(lián)合全國(guó)25家醫(yī)院，共同完成了該藥的臨床試驗(yàn)，并確認(rèn)療效確切，具有治療靶向明確，無(wú)耐藥性，毒副作用小，能延長(zhǎng)腫瘤患者生存時(shí)間等特點(diǎn)。臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、我國(guó)著名腫瘤專家孫燕院士稱，“恩度”將對(duì)全球晚期肺癌的常規(guī)治療造成影響。另外，盡管臨床試驗(yàn)主要驗(yàn)證了對(duì)肺癌的治療效果，但麥得津公司的工作人員告訴記者，從理論上講，該藥適合所有腫瘤患者。這名工作人員表示，“恩度”將于明年春節(jié)前后推向市場(chǎng)，價(jià)格與國(guó)外同類抗癌藥價(jià)格持平或略低。
“餓死腫瘤”有很多方法，但并非萬(wàn)能
北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科主任沈琳說(shuō)，“餓死腫瘤”的方式其實(shí)有很多，如使血管不生長(zhǎng)或增生，使血管功能不健全及閉鎖血管等。至于具體辦法，有專家指出，包括阻止腫瘤發(fā)出誘導(dǎo)血管生成的分子信號(hào)；在血管上放把生物“管制鉗”，使血管無(wú)法接收生長(zhǎng)分子信號(hào)或不能對(duì)信號(hào)做出反應(yīng)；用機(jī)械方式阻止腫瘤血液供應(yīng)。
復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院化療科趙體平教授告訴記者，其實(shí)，世界各國(guó)已研究出不少血管生成抑制劑。正在研究或已投入臨床使用的主要有血管抑制素、煙曲霉素類似物和金屬蛋白酶抑制因子等幾種，還有用于多發(fā)性骨髓瘤治療的反應(yīng)停、安得靈等。但是，目前這些藥物都還不是很成熟，主要用于輔助治療。
雖然各國(guó)都在研究“餓死腫瘤”的方法，“恩度”的問(wèn)世更引起了國(guó)內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注，但對(duì)于僅通過(guò)“堵住”腫瘤養(yǎng)分和轉(zhuǎn)移通道來(lái)對(duì)付癌癥，不少專家仍存在異議。趙體平教授說(shuō)，目前還沒(méi)有患者在家自行服用就能收到很好效果的藥物。除一些早期幼粒性白血病、淋巴瘤和乳腺癌的治療效果較好，肺癌和胃癌在切除后療效不錯(cuò)之外，骨骼瘤、軟組織腫瘤等還沒(méi)有特別好的療法。沈琳主任也認(rèn)為，血管內(nèi)皮抑制素適用于多種癌癥，且沒(méi)有放化療藥物的毒性，但單獨(dú)使用效果不一定很明顯。
趙教授說(shuō)，癌癥的發(fā)病因素十分復(fù)雜，目前還沒(méi)有人能把它搞清楚。因此，僅僅靠堵住血液通道就想治愈所有癌癥是不現(xiàn)實(shí)的。他認(rèn)為，可以把“餓死腫瘤”和其他治療模式有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，例如手術(shù)后用“餓死”療法治療，有利于減少術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；與放化療結(jié)合，可同時(shí)攻擊癌細(xì)胞和血管，有利于提高療效。
人類還得繼續(xù)和腫瘤做斗爭(zhēng)
唐勁天教授告訴記者，“餓死腫瘤”的治療方法，其實(shí)只是基因療法的一種�；虔煼ê突蛩幬锸菄�(guó)際上攻克腫瘤的主要研究方向，各國(guó)都投入了大量資金和人力、物力。目前，這方面研究發(fā)展得很快，勢(shì)頭不錯(cuò)。除了“餓死腫瘤”療法，正在研究的基因療法還有基因修復(fù)，通過(guò)修復(fù)人體受損的P53基因，達(dá)到治療腫瘤的目的。另外，蛋白質(zhì)多肽療法也在積極研究之中。
采訪中，唐教授表達(dá)了和趙體平教授相似的觀點(diǎn)。他認(rèn)為，對(duì)于這些治療方法，我們應(yīng)抱以美好的希望，但不能完全指望它們能徹底治愈腫瘤。畢竟直到現(xiàn)在，腫瘤的發(fā)病機(jī)理對(duì)人類來(lái)說(shuō)依然是個(gè)謎。解開(kāi)了它，我們才能在與腫瘤的抗?fàn)幹姓嬲@勝。
