自主創(chuàng)新,企業(yè)的命脈 ———記一舉打破微生態(tài)藥品國(guó)外壟斷的青島東海藥業(yè)有限公司編者按轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式,是落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀的題中應(yīng)有之義。市委領(lǐng)導(dǎo)同志近日提出,要實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式的轉(zhuǎn)變,當(dāng)務(wù)之急要突出技術(shù)進(jìn)步這一重點(diǎn),著重圍繞我市現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)、有望成為支柱的預(yù)
期產(chǎn)業(yè)和新興產(chǎn)業(yè),加大科研攻關(guān)力度。當(dāng)前尤其要圍繞以下五個(gè)方面強(qiáng)化科研攻關(guān):一是圍繞重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)中具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù),集中力量進(jìn)行科研攻關(guān),提高自主創(chuàng)新能力。二是搞好重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)中關(guān)鍵技術(shù)的引進(jìn)、消化、吸收,不斷提高技術(shù)水平。三是抓好節(jié)能降耗、減少污染方面的技術(shù)研究,尤其是在水、煤、電、油等領(lǐng)域盡快研究開(kāi)發(fā)降低消耗、減少污染的新技術(shù)。四是加快工業(yè)“三廢”回收及再生利用方面的技術(shù)研究,大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)。五是圍繞增加產(chǎn)品品種、提高產(chǎn)品質(zhì)量,進(jìn)一步加大科研攻關(guān)力度。 圍繞這幾個(gè)方面,本報(bào)從全市眾多企業(yè)及從業(yè)者中“對(duì)號(hào)入座”地找尋了部分具典型意義的代表,并從今日起推出“落實(shí)五個(gè)重點(diǎn)推進(jìn)自主創(chuàng)新”系列報(bào)道,以期通過(guò)這些典型的示范引路,為實(shí)現(xiàn)全市科技進(jìn)步的新突破營(yíng)造氛圍。
當(dāng)代表世界先進(jìn)水平的微生態(tài)制藥核心技術(shù)被一家民營(yíng)企業(yè)掌握,并在一群富有激情的創(chuàng)業(yè)者手里,僅用18個(gè)月便迅疾產(chǎn)業(yè)化的時(shí)候,一切都被改變了。
像是神話(huà),卻并非神話(huà)。在膠南市,在青島東海藥業(yè)有限公司,有過(guò)海外留學(xué)經(jīng)歷的知識(shí)型企業(yè)家崔云龍帶領(lǐng)一支創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),硬是在從來(lái)無(wú)國(guó)人涉足的高科技領(lǐng)域殺出一條血路,樹(shù)起了民族產(chǎn)業(yè)的一桿大旗。
兩年前,人們對(duì)它還一無(wú)所知;如今,東海藥業(yè)已是如日冉冉升起。科研界、企業(yè)界對(duì)此反應(yīng)不一:有人將其“爆發(fā)式”成功歸結(jié)為抓住了機(jī)遇,也有人艷羨其靈敏的市場(chǎng)反應(yīng),還有人說(shuō),他們勝在善于整合各種資源。但面對(duì)記者的發(fā)問(wèn),董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理崔云龍一語(yǔ)道破天機(jī):自主創(chuàng)新,是國(guó)家發(fā)展的筋骨,更是企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的命脈。沒(méi)有自主創(chuàng)新,就沒(méi)有今天的東海!
敢與世界比高低
鏡頭一:2001年春,解放軍總醫(yī)院。一場(chǎng)國(guó)產(chǎn)微生態(tài)新藥品牌與國(guó)外品牌的臨床實(shí)驗(yàn),引起了中國(guó)醫(yī)藥界的普遍關(guān)注。試驗(yàn)采用“隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照”的辦法,140位急慢性腹瀉病人被分成兩組,一組病人服用阿泰寧膠囊和模擬某國(guó)外產(chǎn)品,另一組服用某國(guó)外產(chǎn)品和模擬阿泰寧膠囊,真藥和模擬藥外觀完全相同,連醫(yī)生都不知道哪位病人用的是哪種藥。結(jié)果出來(lái)了:阿泰寧膠囊治療急性腹瀉41例,有效率97.6%,慢性腹瀉29例,有效率100%;某國(guó)外產(chǎn)品治療急性腹瀉41例,有效率97.6%,慢性腹瀉29例,有效率86.2%。專(zhuān)家們給出定論:“實(shí)驗(yàn)證明,阿泰寧膠囊是治療急慢性腹瀉安全有效的微生態(tài)制劑,其療效與某國(guó)外產(chǎn)品相當(dāng)。”
21世紀(jì)是生物產(chǎn)業(yè)的世紀(jì),生物制藥成了高科技的代名詞,美、日、法等發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛斥巨資研發(fā)并領(lǐng)風(fēng)氣之先。崔云龍和他的科研團(tuán)隊(duì)剛起步時(shí),進(jìn)口藥品正大行其道。為數(shù)不多的國(guó)產(chǎn)微生態(tài)藥物,雖曾一度走紅,最終卻經(jīng)不起時(shí)間考驗(yàn),漸漸銷(xiāo)聲匿跡。國(guó)產(chǎn)藥之所以打不過(guò)進(jìn)口藥,最大的差距是技不如人。原來(lái),腸道有益菌有“三怕”:一怕水、二怕氧、三怕胃酸,很難在液態(tài)下保存其活性,在沒(méi)有找到新菌種前,我國(guó)在這方面的低溫保存技術(shù)以及其他工藝,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如國(guó)外,幾乎沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力。
崔云龍選擇了一步“險(xiǎn)棋”。天生不信邪的他,非要挑戰(zhàn)這一難題不可。從他的科研方向上便可見(jiàn)一斑:另辟新徑,篩選開(kāi)發(fā)可以在常溫下長(zhǎng)期保存的新菌種,不但要擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),而且菌種和療效都要比國(guó)外的好。
為了搶占微生態(tài)制藥領(lǐng)域的制高點(diǎn),打造世界級(jí)品牌,崔云龍決心挑戰(zhàn)“紫禁之巔”!
新藥要做臨床試驗(yàn)了,選什么藥物對(duì)照令人猶豫不決。如果拿國(guó)產(chǎn)藥對(duì)照,保險(xiǎn)系數(shù)高,肯定能拿到新藥證書(shū),但卻無(wú)法撼動(dòng)國(guó)外藥品的壟斷地位;如果拿實(shí)驗(yàn)室里的樣品與之對(duì)照,萬(wàn)一數(shù)據(jù)不理想,則意味著所有的努力將付之東流。
中國(guó)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)湯旦林教授對(duì)東海藥業(yè)推出的新藥這樣評(píng)價(jià):“嚴(yán)格按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的試驗(yàn),證明阿泰寧、寶樂(lè)安的各項(xiàng)臨床指標(biāo),完全達(dá)到并超過(guò)國(guó)際先進(jìn)水平!”主持該藥臨床試驗(yàn)研究的資深專(zhuān)家萬(wàn)阜昌教授無(wú)限感慨地說(shuō):“8年時(shí)間,中國(guó)人終于研制出了世界上最先進(jìn)的藥!”
與進(jìn)口藥品相比,出自中國(guó)科研人員之手的新成果確實(shí)勝出一籌———最大的優(yōu)勢(shì)是菌種生長(zhǎng)快。我們生產(chǎn)的藥物菌種是對(duì)抗生素敏感的正常細(xì)菌,而國(guó)外產(chǎn)品的“賣(mài)點(diǎn)”是能夠與抗生素合用,這恰恰是進(jìn)口藥的“軟肋”所在。試想,能耐受各種抗生素,說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)可能存在耐藥性質(zhì)粒,而微生物之間質(zhì)?上嗷鬟f,如果致病菌獲得了這種耐藥性質(zhì)粒,就可能變異出無(wú)藥可治的“超級(jí)致病菌”,豈不可怕?
沒(méi)有自主,何來(lái)創(chuàng)新?
鏡頭二:1996年,北京。一座簡(jiǎn)陋的兩層小樓內(nèi),崔云龍和科研人員們懷揣夢(mèng)想白手起家,艱難起步。十幾個(gè)人七八條“槍”。功夫不負(fù)有心人,他們最終拿到了6項(xiàng)國(guó)家專(zhuān)利、9個(gè)國(guó)家新藥和4個(gè)保健品生產(chǎn)文號(hào)。志存高遠(yuǎn)的他們終于耐不住寂寞,他們要將自主研發(fā)的成果推向市場(chǎng),造福國(guó)民。
回首創(chuàng)新路,東海藥業(yè)的科研人員告訴記者:最難的是菌種篩選。光是為了尋找到具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的優(yōu)質(zhì)菌種,他們足足用了兩年多時(shí)間,兵分幾路走進(jìn)偏遠(yuǎn)山嶺荒野采集了幾千份樣品,并從中篩選出50多個(gè)新菌種,幾經(jīng)比較,最后選用了雙歧桿菌和酪酸梭菌。
爾后是穩(wěn)定性考核。選擇什么樣的培養(yǎng)基、PH值、溫度、濕度、時(shí)間、光線、有氧還是無(wú)氧?……酪酸梭菌極其嬌嫩,發(fā)酵工藝成為關(guān)鍵技術(shù)。如果厭氧的酪酸梭菌產(chǎn)出的芽孢達(dá)不到一定數(shù)量,就失去了應(yīng)用價(jià)值。
又是1000多個(gè)日日夜夜,崔云龍和科研人員運(yùn)用自主研發(fā)的發(fā)酵工藝,使得每毫升含菌量達(dá)到1億個(gè),芽孢比例達(dá)到95%。要知道,這是目前可查到的國(guó)際專(zhuān)利數(shù)據(jù)的100倍!
藥效試驗(yàn)同樣艱苦。科研人員自己動(dòng)手建起了動(dòng)物房養(yǎng)小鼠,建立小鼠腹瀉動(dòng)物模型,每小時(shí)給小鼠換一次墊紙,記錄排泄物的數(shù)量、形態(tài)和小鼠的生命體征,需要堅(jiān)持不懈地通宵觀察。試驗(yàn)證明,酪酸梭菌對(duì)小鼠的試驗(yàn)性腹瀉總有效率達(dá)90%以上。就這樣,科研人員通過(guò)數(shù)千次實(shí)驗(yàn),突破了多項(xiàng)關(guān)鍵性核心技術(shù)。最近,“改善腸道生態(tài)平衡的微生物制劑及其工藝”獲得國(guó)家專(zhuān)利證書(shū),同時(shí)成為國(guó)家“863”計(jì)劃支持的項(xiàng)目之一。
企業(yè)和投資商紛紛找上門(mén)來(lái),打算出高價(jià)買(mǎi)走成果,可崔云龍思忖再三認(rèn)為,轉(zhuǎn)讓圖一時(shí)痛快,卻不利于長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。眾所周知,制藥行業(yè)特別是生物藥品開(kāi)發(fā)投入極高,風(fēng)險(xiǎn)很大,要將實(shí)驗(yàn)室成果成功推向市場(chǎng),做出成熟的產(chǎn)品,絕不是光靠資金投入就能解決了的。這時(shí)候,崔云龍的“拗勁”再次表現(xiàn)出來(lái):市場(chǎng)不等人,不能坐失良機(jī)。如果那樣,就對(duì)不起國(guó)內(nèi)5000萬(wàn)長(zhǎng)期為腸道疾病所困的患者!
天高海闊大有可為
鏡頭三:2003年春,“非典”肆虐之際。膠南市一位干部聽(tīng)說(shuō)了崔云龍和他的成果轉(zhuǎn)化念頭后,一個(gè)電話(huà)打到北京。不久,一位身材瘦長(zhǎng)的中年人,帶著4個(gè)國(guó)家新藥證書(shū)和技術(shù)專(zhuān)利大步走進(jìn)膠南。半年后的8月8日,青島東海藥業(yè)有限公司在膠南經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)注冊(cè)成立。
整潔的科研大樓,高效的生產(chǎn)車(chē)間,有序的內(nèi)部管理,是這家“新生代”企業(yè)留給記者的第一印象。身穿白色防護(hù)服的員工,正在全封閉、無(wú)污染的生產(chǎn)線上精心操作———接種、發(fā)酵、分離、凍干、分裝……直到完成最后一道外包裝工序。一旁有人介紹,公司實(shí)行嚴(yán)密的三級(jí)質(zhì)量檢測(cè)保障體系,生產(chǎn)車(chē)間均通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證。遠(yuǎn)處,正在建設(shè)的生物制劑車(chē)間將主要生產(chǎn)原輔料和飼料添加劑,下一步還要開(kāi)發(fā)保健品、生物活性飲料和中藥系列產(chǎn)品。
東海藥業(yè)公司副總經(jīng)理李雄彪,是位博士生導(dǎo)師,曾在北京大學(xué)任教授,并主持過(guò)多個(gè)國(guó)家“863”項(xiàng)目課題。李總告訴記者,吸引他來(lái)青島創(chuàng)業(yè)的,除了緣于對(duì)行業(yè)研究格外熟悉外,還有民營(yíng)企業(yè)為科研人員創(chuàng)造的良好環(huán)境以及令人鼓舞的市場(chǎng)前景。
去年9月,總投資1.2億元、建筑面積1.2萬(wàn)平方米的一期工程建成。兩個(gè)月后,青島市微生態(tài)工程技術(shù)研究中心授牌暨國(guó)家系列微生態(tài)藥品示范工程又正式開(kāi)工。今年4月,東海藥業(yè)在北京中國(guó)科技會(huì)堂舉行新聞發(fā)布會(huì),正式宣布微生態(tài)新藥“寶樂(lè)安”、“阿泰寧”上市。至此,歷時(shí)8年之久,自主研發(fā)的4項(xiàng)國(guó)家“863”計(jì)劃成果全部在膠南實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。崔云龍躊躇滿(mǎn)志:今年10月,投資1億元的二期工程即可完工,總產(chǎn)能將達(dá)60億元。屆時(shí),東海藥業(yè)將成為我國(guó)最大的微生態(tài)藥品生產(chǎn)基地!
企業(yè)是技術(shù)創(chuàng)新的主體;蛟S,民營(yíng)企業(yè)對(duì)于創(chuàng)新有著天然的沖動(dòng)和自覺(jué),記者注意到,被寄予厚望、高速成長(zhǎng)中的東海藥業(yè)在主攻市場(chǎng)和銷(xiāo)售的同時(shí),自主研發(fā)一刻也沒(méi)有停止。
中國(guó)工程院院士、中國(guó)微生物學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)楊勝利教授在參觀了東海藥業(yè)后有感而發(fā):“酪酸活菌制劑的應(yīng)用,實(shí)現(xiàn)了幾代科學(xué)家的夢(mèng)想,你們的研究真正走在世界前列!”
龍歸東海任飛騰。已經(jīng)創(chuàng)造了一次“神話(huà)”的東海藥業(yè),一心把創(chuàng)新的劍鋒指向更高,那就是占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng),做成世界品牌。誰(shuí)敢說(shuō),那將不是第二個(gè)“神話(huà)”?本報(bào)記者張子倩